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J-GLOBAL ID：202002284012946244   整理番号：20A1731948

イノシン三リン酸ピロホスファターゼはリバビリン三りん酸を脱リン酸化し,酵素活性を低下するC型肝炎ウイルスの変異誘発を増強する【JST・京大機械翻訳】

Inosine Triphosphate Pyrophosphatase Dephosphorylates Ribavirin Triphosphate and Reduced Enzymatic Activity Potentiates Mutagenesis in Hepatitis C Virus

著者 (12件)： Nystrom Kristina ,  Wanrooij Paulina H. ,  Waldenstrom Jesper ,  Adamek Ludmila ,  Brunet Sofia ,  Said Joanna ,  Nilsson Staffan ,  Wind-Rotolo Megan ,  Hellstrand Kristoffer ,  Norder Helene ,  Tang Ka-Wei ,  Lagging Martin
資料名： Journal of Virology  (Journal of Virology)
巻： 92  号： 19  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0869A  ISSN： 0022-538X  CODEN： JOVIAM  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトのABSTRACT A3は,酵素活性の低下につながるITPピロホスファターゼ(ITPアーゼ)遺伝子(ITPA)の遺伝的変異体を運ぶ。ITPアーゼ活性の低下は,リバビリン誘発溶血性貧血に対して保護し,C型肝炎ウイルス(HCV)遺伝子型2または3感染に対するリバビリンおよびインターフェロン療法後の再発を減少させることが報告されている。リバビリンの抗ウイルス作用を説明するためにいくつかの仮説が提唱されているが,還元ITPアーゼ活性とリバビリンとの間の相互作用の機構に関する詳細は不明のままである。HCV培養系におけるリバビリンの存在または非存在下で,ITPAまたは陰性対照siRNAに対する低分子干渉RNA(siRNA)による肝細胞(Huh7.5細胞)のトランスフェクションにより,還元ITPアーゼ活性のin vitro効果を評価した。低リバビリン濃度はHCV感染肝細胞における細胞内GTPレベルを著しく枯渇させ,一方,より高いリバビリン濃度はHCVゲノムにおけるG-to-AおよびC-to-U単一ヌクレオチド置換を誘導し,HCV RNA発現およびHCVコア抗原産生のその後の減少を伴った。リバビリン三リン酸(RTP)はin vitroで組換ITPアーゼによりin vitroで,ITPアーゼの自然発生基質であるITPと同じ程度に脱リン酸化され,siRNAによるHuh7.5細胞におけるITPA発現の低下はHCV変異誘発の増加と子孫ウイルス産生の減少に加えてRTPの細胞内レベルを増加させた。本結果は,還元ITPアーゼ活性の生物学的影響の理解を広げ,RTPがITPアーゼの基質であり,新規抗ウイルス戦略に加えてITPA遺伝子型に従って個別化リバビリン投与量を指摘することを示した。IMPORTANCは,細胞内GTPの枯渇およびC型肝炎ウイルス変異誘発の増加を含む,リバビリンの作用の複数の様式を強調する。細胞培養において,減少したITPピロホスファターゼ(ITPアーゼ)酵素活性は,リバビリン三リン酸(RTP)の細胞内濃度に影響し,突然変異率とウイルス産生に対するリバビリンの影響を増加させた。さらに,我々の結果はITPと類似のITPと同様なRTPがITPアーゼによりin vitroで脱リン酸化されることを示唆する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  遺伝子 ,  遺伝子型 ,  抗ウイルス作用 ,  *酵素活性度 ,  細胞培養 ,  ヒト ,  *ピロホスファターゼ ,  *変異誘発 ,  *脱リン酸 ,  in vitro実験 ,  *C型肝炎ウイルス ,  肝細胞 ,  siRNA ,  窒素複素環化合物 ,  リボヌクレオシド ,  カルボアミド

分類 (2件)： 消化器疾患の薬物療法  (GH05020G) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

物質索引 (1件)： リバビリン

タイトルに関連する用語 (9件)： イノシン三リン酸 ,  ピロホスファターゼ ,  リバビリン ,  りん酸 ,  脱リン酸化 ,  酵素活性 ,  C型肝炎ウイルス ,  変異誘発 ,  増強