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J-GLOBAL ID：202002284111045155   整理番号：20A0576156

CB1アロステリック調節因子LDK1258のin vivo評価はCB1受容体非依存性行動効果を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

In vivo evaluation of the CB₁ allosteric modulator LDK1258 reveals CB₁-receptor independent behavioral effects

著者 (12件)： Mustafa Mohammed (Department of Pharmacology and Toxicology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Donvito Giulia (Department of Pharmacology and Toxicology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Moncayo Lauren (Department of Pharmacology and Toxicology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Swafford Amelia (Department of Pharmacology and Toxicology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Poklis Justin (Department of Pharmacology and Toxicology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Grauer Ralph (Department of Pharmacology and Toxicology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Olszewska Teresa (Rangel College of Pharmacy, Health Science Center, Texas A&M University, Kingsville, TX, USA) ,  Ignatowska-Jankowska Bogna (Rangel College of Pharmacy, Health Science Center, Texas A&M University, Kingsville, TX, USA) ,  Kendall Debra A. (Department of Pharmaceutical Sciences, University of Connecticut, Storrs, CT, USA) ,  Lu Dai (Rangel College of Pharmacy, Health Science Center, Texas A&M University, Kingsville, TX, USA) ,  Lichtman Aron H. (Department of Pharmacology and Toxicology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Lichtman Aron H. (Department of Medicinal Chemistry, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA)
資料名： Pharmacology Biochemistry and Behavior  (Pharmacology Biochemistry and Behavior)
巻： 190  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0398B  ISSN： 0091-3057  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,in vitroアッセイにおいて強いCB_1受容体アロステリック効果を産生するLDK1258がアロステリック活性と一致するin vivo効果を誘導するか否かを調べた。最初の研究において,LDK1258は食物消費を減少させ,神経障害性疼痛の坐骨神経(CCI)モデルの慢性収縮障害において遅延した抗侵害作用を誘発し,それは予想外に4時間の注射後に出現した。UPLC-MS/MS分析は,4時間まで安定に保たれた30分後の血液と脳組織の両方において,有意なレベルのLDK1258を定量した。LDK1258はまた,rimonabant処理野生型マウスにおけるそれぞれの抗侵害作用および食欲抑制効果を生み出し,CB_1(-/-)マウスは,作用のオフターゲット機構を示唆した。同様に,LDK1258はテトラド分析において一般的なカンナビノイド模倣効果の部分配列を産生し,それはCB_1受容体媒介ではなかった。さらに,LDK1258は,薬物識別パラダイムにおいてCB_1受容体オルト立体作動薬CP55,940またはアナンダミドを置換しなかった。CB_1受容体アロステリック調節因子に感受性の他のin vivoアッセイにおいて,LDK1258はCP55,940またはアナンダミドの用量反応曲線を熱的抗侵害受容,カタレプシー,または低体温を産生することに失敗し,薬物識別アッセイにおけるどちらの薬物の一般化曲線も変化させなかった。このように,この試験結果は,LDK1258が神経障害性疼痛のCCIモデルにおける抗侵害作用,食欲不振効果およびCB_1受容体アロステリズムと一致しない方法でのin vivo薬理効果を生じることを示す結果を示した。より一般的に,本研究は新しく合成されたCB_1受容体アロステリック調節因子が全動物に翻訳されるかどうかを決定するための簡単なスクリーニング分析を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 食品 ,  低温症 ,  *受容体 ,  in vitro実験 ,  食欲不振 ,  アロステリック効果 ,  四分子分析 ,  スクリーニング ,  薬理作用 ,  坐骨神経 ,  カンナビノイド ,  抗侵害作用 ,  動物 ,  カタレプシー

著者キーワード (8件)： CB1受容体 ,  カンナビノイド ,  アロステリック変調器 ,  アナンダミド ,  CP55;940 ,  リモナバント ,  神経障害性疼痛 ,  薬物弁別

分類 (5件)： 向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  精神科の基礎医学  (GR01020I)

物質索引 (1件)： アナンダミド

タイトルに関連する用語 (5件)： アロステリック調節因子 ,  評価 ,  CB1受容体 ,  非依存性 ,  行動