文献

J-GLOBAL ID：202002284132927467   整理番号：20A1107754

FXR依存性ルビコン誘導はヒト胆汁うっ滞のモデルにおけるオートファジーを損なう【JST・京大機械翻訳】

FXR-dependent Rubicon induction impairs autophagy in models of human cholestasis

著者 (21件)： Panzitt Katrin (Division of Gastroenterology and Hepatology, Medical University Graz, Graz, Austria) ,  Panzitt Katrin (Research Unit for Translational Nuclear Receptor Research, Medical University Graz, Graz, Austria) ,  Jungwirth Emilian (Division of Gastroenterology and Hepatology, Medical University Graz, Graz, Austria) ,  Jungwirth Emilian (Research Unit for Translational Nuclear Receptor Research, Medical University Graz, Graz, Austria) ,  Jungwirth Emilian (Omics Center Graz, BioTechMed Graz, Austria) ,  Jungwirth Emilian (Institute of Computational Biotechnology, University of Technology, Graz, Austria) ,  Krones Elisabeth (Division of Gastroenterology and Hepatology, Medical University Graz, Graz, Austria) ,  Lee Jae Man (Department of Biochemistry and Cell Biology, Cell and Matrix Research Institute, BK21 Plus KNU Biomedical Convergence Program, Department of Biomedical Science, School of Medicine, Kyungpook National University, Daegu, South Korea) ,  Pollheimer Marion (Institute of Pathology, Medical University Graz, Graz, Austria) ,  Thallinger Gerhard G. (Omics Center Graz, BioTechMed Graz, Austria) ,  Thallinger Gerhard G. (Institute of Computational Biotechnology, University of Technology, Graz, Austria) ,  Kolb-Lenz Dagmar (Center for Medical Research Medical University Graz and Division of Cell Biology, Histology and Embryology, Gottfried Schatz Research Center for Cell Signaling, Metabolism and Aging, Medical University of Graz, Austria) ,  Xiao Rui (Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Thorell Anders (Karolinska Institutet, Department of Clinical Science, Danderyd Hospital and Department of Surgery, Ersta Hospital, Stockholm, Sweden) ,  Trauner Michael (Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Fickert Peter (Division of Gastroenterology and Hepatology, Medical University Graz, Graz, Austria) ,  Marschall Hanns-Ulrich (Department of Molecular and Clinical Medicine, University of Gothenburg and Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden) ,  Moore David D. (Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Wagner Martin (Division of Gastroenterology and Hepatology, Medical University Graz, Graz, Austria) ,  Wagner Martin (Research Unit for Translational Nuclear Receptor Research, Medical University Graz, Graz, Austria) ,  Wagner Martin (Omics Center Graz, BioTechMed Graz, Austria)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 72  号： 6  ページ： 1122-1131  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 胆汁酸の蓄積により特徴付けられる肝疾患のスペクトルから胆汁欝滞がある。ファルネソイドX受容体(FXR)の胆汁酸と活性化は,細胞恒常性と再生に必要な細胞自己消化過程であるオートファジーを阻害することができる。マウスにおいて,オートファジーは胆汁うっ滞において損なわれるようであり,オートファジーの誘導は肝臓障害を減少させる可能性がある。ここでは,in vivoでのヒト胆汁うっ滞におけるオートファジーを検討し,in vitroでの基礎となる分子機構を検討した。FXRクロマチン免疫沈降配列決定およびqPCRを,ヒト胆汁性肝臓試料における機能的FXR結合標的を同定するために,ルシフェラーゼプロモーター研究と組み合わせて実施した。自食性処理は,胆汁欝滞を有する患者およびFXRリガンドにより治療された患者において障害されているように思われた。in vitroでは,ケノデオキシコール酸とOCAは,FXR依存的にオートファゴソームのレベルでオートファジーをリソソーム融合に阻害した。自食性リソソーム成熟を阻害するRubiscoは,胆汁うっ滞とFXR-アゴニスト胆汁酸により誘導される直接FXR標的として同定された。Rubiscoの遺伝的阻害は,自食性フラックスの胆汁酸誘導障害を逆転させた。OCAとは対照的に,非FXR作動性胆汁酸であるウルソデオキシコール酸(UDCA)は,FXRとは独立に自食作用を誘導し,自食性フラックスを増強し,Rubiscoレベルの低下と関連していた。ヒト胆汁欝滞のモデルにおいて,オートファジープロセシングはFXR依存的に障害され,一部はRubiscoの誘導に起因する。UDCAは,肝臓自食作用の強力な誘導因子である。オートファジーとRubiscoを操作することは,胆汁うっ滞性肝疾患のための新しい治療概念を表す可能性がある。細胞自己浄化過程であるオートファジーは,種々の型のヒト胆汁うっ滞において障害されている。胆汁酸(胆汁酸)は,胆汁酸(胆汁酸)を蓄積する。これは,自食作用の適切な実行を阻害する蛋白質,ルビスコンを誘導する。多くの胆汁うっ滞性肝疾患に対する第一選択治療選択肢であるウルソデオキシコール酸は,Rubiscoを減少させることと共に,肝臓自食作用を誘導する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *胆汁 ,  胆汁酸 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  リブロースビスリン酸カルボキシラーゼ ,  リソソーム ,  肝障害 ,  *胆汁うっ滞 ,  in vitro実験 ,  定量的PCR法 ,  *オートファジー ,  カルボン酸 ,  脂環式アルコール ,  ジオール ,  ステロイド
準シソーラス用語： アゴニスト ,  ファルネソイドX受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 胆汁酸 ,  オベチコール酸 ,  ウルソデオキシコール酸 ,  核受容体 ,  小胞輸送

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  肝臓  (EJ06060J)

物質索引 (2件)： ケノデオキシコール酸 ,  ウルソデオキシコール酸

タイトルに関連する用語 (8件)： FXR ,  依存性 ,  ルビコン ,  誘導 ,  ヒト ,  胆汁うっ滞 ,  モデル ,  オートファジー