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J-GLOBAL ID：202002284294970079   整理番号：20A2579238

ヒトにおけるMajor非CYP酵素の異なる組織存在量の特性化【JST・京大機械翻訳】

Characterization of Differential Tissue Abundance of Major Non-CYP Enzymes in Human

著者 (12件)： Basit Abdul (College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Washington State University, Washington, United States) ,  Neradugomma Naveen K. (Department of Pharmaceutics, University of Washington, Washington, United States) ,  Wolford Christopher (Department of Pharmaceutics, University of Washington, Washington, United States) ,  Fan Peter W. (Department of Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Drug Metabolism Merck & Co., Inc., Massachusetts, United States) ,  Murray Bernard (Drug Metabolism and Pharmacokinetics Department, Gilead Sciences Inc., California, United States) ,  Takahashi Ryan H. (Department of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Genentech Inc., California, United States) ,  Khojasteh S. Cyrus (Department of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Genentech Inc., California, United States) ,  Smith Bill J. (Drug Metabolism and Pharmacokinetics Department, Gilead Sciences Inc., California, United States) ,  Heyward Scott (BioIVT Inc., Maryland, United States) ,  Totah Rheem A. (Department of Medicinal Chemistry, University of Washington, Washington, United States) ,  Kelly Edward J. (Department of Pharmaceutics, University of Washington, Washington, United States) ,  Prasad Bhagwat (College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Washington State University, Washington, United States)
資料名： Molecular Pharmaceutics  (Molecular Pharmaceutics)
巻： 17  号： 11  ページ： 4114-4124  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3686A  ISSN： 1543-8384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チトクロームP450(CYP)代謝の寄与を予測するアッセイの有用性は,最小の酸化代謝を有する新しい化学実体(NCEs)の設計を可能にする。これらのNCEは,UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT),スルホトランスフェラーゼ(SULT),カルボキシルエステラーゼ(CES)およびアルデヒドオキシダーゼ(AO)のような非CYP薬物代謝酵素(DME)の基質である。臨床的に承認された薬物のほぼ30%は,非CYP酵素によって代謝される。しかし,非CYP DMEsの肝臓対肝臓比の差異に関する知識は限られている。本研究では,5つの異なるヒト組織にわたって18の非CYPDME(AO,CES1および2,10UGTおよび5SULT)の蛋白質存在量を検出し,定量化した。AOは肝臓で最も豊富に発現し,腎臓ではより少ない程度であった。しかし,腸,心臓,または肺では検出されなかった。CESは肝臓で優勢であるCES1で普遍的に発現し,一方,CES2は小腸に富んでいた。文献と一致して,UGT1A4,UGT2B15は肝臓特異的発現を示したが,UGT1A10発現は腸に特異的であった。UGT1A1とUGT1A3は肝臓と腸の両方で発現した;UGT1A9は肝臓と腎臓で発現された;そして,UGT2B17レベルは,肝臓より腸において有意に高かった。5つのSULTはすべて肝臓と腸で検出され,SULT1A1と1A3は肺で検出された。腎臓豊度は研究した組織の中で最も変動しており,全体的に高い個体間変動(>15倍)がUGT2B17,CES2(インテイン),SULT1A1(肝臓),UGT1A9,UGT2B7,およびCES1(腎臓)で観察された。これらの差次的組織存在量データは,肝臓および肝外組織における非CYP薬物代謝および毒性の予測に対する生理学的ベース薬物動態(PBPK)モデルに統合できる。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  心臓 ,  *酵素 ,  カルボキシルエステラーゼ ,  基質 ,  小腸 ,  ヒト ,  薬物代謝 ,  薬物代謝酵素 ,  アルデヒドオキシダーゼ ,  チトクロームP450 ,  UDPグルクロノシルトランスフェラーゼ
準シソーラス用語： スルホトランスフェラーゼ ,  インテイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 非CYPDME ,  UGT ,  SULT ,  アルデヒドオキシダーゼ ,  カルボキシルエステラーゼ ,  絶対定量化 ,  CES ,  LC-MS/MSプロテオミクス

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  CYP ,  酵素 ,  組織 ,  特性化