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J-GLOBAL ID：202002284358048267   整理番号：20A0674983

ERCC1-XPF蛋白質-蛋白質相互作用の小分子阻害剤のコンピュータ支援薬物設計【JST・京大機械翻訳】

Computer-aided drug design of small molecule inhibitors of the ERCC1-XPF protein-protein interaction

著者 (15件)： Gentile Francesco (Department of Physics, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Elmenoufy Ahmed H. (Department of Chemistry, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Elmenoufy Ahmed H. (Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, Misr University for Science and Technology, 6th of October City, Egypt) ,  Ciniero Gloria (Department of Mechanical and Aerospace Engineering, Politecnico di Torino, Torino, Italy) ,  Ciniero Gloria (Universita di Torino, Torino, Italy) ,  Jay David (Department of Oncology, Cross Cancer Institute, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Karimi-Busheri Feridoun (Department of Oncology, Cross Cancer Institute, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Barakat Khaled H. (Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Weinfeld Michael (Department of Oncology, Cross Cancer Institute, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Weinfeld Michael (Cancer Research Institute of Northern Alberta, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  West Frederick G. (Department of Chemistry, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  West Frederick G. (Cancer Research Institute of Northern Alberta, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Tuszynski Jack A. (Department of Physics, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada) ,  Tuszynski Jack A. (Department of Mechanical and Aerospace Engineering, Politecnico di Torino, Torino, Italy) ,  Tuszynski Jack A. (Department of Oncology, Cross Cancer Institute, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada)
資料名： Chemical Biology & Drug Design  (Chemical Biology & Drug Design)
巻： 95  号： 4  ページ： 460-471  発行年： 2020年 
JST資料番号： A1436A  ISSN： 1747-0277  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNA除去修復蛋白質ERCC-1とDNA修復エンドヌクレアーゼXPF(ERCC1-XPF)のヘテロ二量体はヌクレオチド除去修復(NER)経路に必須の5′-3′構造特異的エンドヌクレアーゼであり,他のDNA修復経路にも関与する。癌細胞において,ERCC1-XPFは白金ベース及び架橋剤を含む化学療法により誘導されるDNA損傷の修復に中心的役割を果たす。したがって,その阻害は,これらの治療の効果を強化する有望な戦略である。本研究では,標的への結合を改善するために,ERCC1-XPF相互作用(分子薬理学,84,2013および12)の小分子阻害剤,f06の構造を合理的に修飾した。著者らは,類似体のライブラリーを合理的に設計しランク付けするf06の潜在的修飾部位を調べ,化学合成とin vitro試験の候補を同定するために,多段階計算アプローチに従った。著者らのトップ化合物,B5は,ERCC1-XPFエンドヌクレアーゼ活性の阻害に対して0.49μMの改善された半最大阻害濃度(IC50)値を示し,さらなる試験と最適化のための基礎を築いた。また,ここで報告した計算アプローチは,ERCC1-XPF複合体を標的とするDNA修復阻害剤の開発に使用できる。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  DNA修復 ,  腫瘍細胞 ,  複合体 ,  除去修復 ,  *相互作用 ,  *小分子 ,  薬物療法 ,  化学合成 ,  in vitro実験 ,  白金 ,  DNA損傷 ,  DNA【核酸】 ,  エンドヌクレアーゼ ,  *タンパク質

著者キーワード (9件)： 化学療法 ,  コンピュータ支援薬剤設計 ,  DNA修復 ,  ERCC1-XPF ,  分子動力学 ,  蛋白質 ,  蛋白質相互作用 ,  小分子 ,  仮想スクリーニング

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (3件)： 蛋白質-蛋白質相互作用 ,  小分子阻害剤 ,  コンピュータ支援薬物設計