文献

J-GLOBAL ID：202002284463740185   整理番号：20A2696887

糖尿病を伴う膵臓癌のトランスクリプトーム解析と潜在的治療標的【JST・京大機械翻訳】

Transcriptomic Analyses and Potential Therapeutic Targets of Pancreatic Cancer With Concomitant Diabetes

著者 (5件)： Xu Tingting (1Jiangsu Key Laboratory of Molecular and Functional Imaging, Department of Radiology, Zhongda Hospital, Medical School of Southeast University, Nanjing, China) ,  Xu Xiaoxuan (1Jiangsu Key Laboratory of Molecular and Functional Imaging, Department of Radiology, Zhongda Hospital, Medical School of Southeast University, Nanjing, China) ,  Liu Peng-Cheng (2The College of Life Science, Anhui Normal University, Wuhu, China) ,  Mao Hui (3Department of Radiology and Imaging Sciences, Emory University, Atlanta, GA, United States) ,  Ju Shenghong (1Jiangsu Key Laboratory of Molecular and Functional Imaging, Department of Radiology, Zhongda Hospital, Medical School of Southeast University, Nanjing, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 563527  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:非インスリン依存性糖尿病として知られる2型糖尿病(T2DM)は,一連の癌のリスク増加と関連することがますます認められている。膵臓癌は,現在,癌と関係した死亡の4番目に多い原因であり,これは,内部糖尿病状態により悪化することが証明されている。しかし,根底にある分子機構は,あまり対処されていない。さらに,現在の知識は,糖尿病条件下での膵癌に対する抗糖尿病による治療戦略が,満足のいく有効性を持たず,また,著者らの研究において化学療法によってもないことを明らかにした。【方法】これらのミステリーを明らかにして,著者らの知識を広げるために,肥満関連と非肥満関連T2DMマウスモデルを,マウスにおけるストレプトゾトシン(STZ)とレプチン受容体ノックアウト(db/db)による化学誘導によって作成した。次に,腫瘍進行の過程を研究して,マウスにおける膵臓癌の遺伝子発現プロファイリングをRNA-seqを用いて実行した。結果:著者らの結果は,膵癌悪性腫瘍が,2つの糖尿病マウスモデルにおいて,顕著な増殖と転移能によって増加することを示した。全部で136および64の有意に異なる発現遺伝子(DEG)を,トランスクリプトミクス分析によりSTZおよびdb/dbマウスにおいて同定した。結果はまた,異なる発癌関連遺伝子と潜在的分子機構が肥満関連と非肥満関連T2DMにおける膵臓癌の悪性度に寄与することを示唆した。肥満関連db/dbマウスにおいて,下方制御された発現を持つ大部分の遺伝子と関連するGOサブカテゴリは免疫応答に関与する。しかし,非肥満関連STZマウスでは,免疫応答カテゴリーに加えて,濃縮サブカテゴリも血管新生と細胞外マトリックスを含んでいた。一方,MMP-2とMMP-9をコードする2つの遺伝子は,STZとdb/dbの両方の糖尿病マウスから膵臓癌組織で同時に異常であり,悪性進行を有意に抑制するための潜在的治療標的として作用することができた。さらに,最適化治療戦略は,MMP-2/9阻害剤とゲムシタビンの併用が糖尿病条件下で膵臓癌に対する抗腫瘍効果を有意に増強することを提案し,臨床応用のための理論的基礎を提供した。結論:この研究は,膵癌に対するリスク因子として糖尿病への総合的な洞察を提供し,治療戦略の開発を誘導する可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  抗腫瘍作用 ,  *糖尿病 ,  発癌 ,  免疫反応 ,  肥満 ,  薬物療法 ,  *膵臓腫瘍 ,  治療計画 ,  2型糖尿病 ,  血管新生 ,  危険因子
準シソーラス用語： マトリックスメタロプロテイナーゼ2 ,  悪性腫瘍 ,  db/dbマウス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 2型糖尿病 ,  膵臓癌 ,  肥満 ,  マウスモデル ,  トランスクリプトーム解析 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (68件)：

• LopezJMBaileyRARupnowMFAnnunziataK. Characterization of type 2 diabetes mellitus burden by age and ethnic groups based on a nationwide survey. Clin Ther (2014) 36(4):494-506. doi: doi: 10.1016/j.clinthera.2013.12.016
• SiegelRLMillerKDJemalA. Cancer statistics, 2017. CA Cancer J Clin (2017) 60:277-300. doi: doi: 10.3322/caac.21387
• RahibLSmithBDAizenbergRRosenzweigABFleshmanJMMatrisianLM. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the united states. Cancer Res (2014) 74:2913-21. doi: doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0155
• GiovannucciEHarlanDMArcherMCBergenstalRMGapsturSMHabeLA. Diabetes and cancer. Diabetes Care (2010) 33:1674-85. doi: doi: 10.2337/dc10-0666
• RahmanA. Type 2 diabetes and risk of pancreatic adenocarcinoma. Lancet Oncol (2014) 15:e420-0. doi: doi: 10.1016/s1470-2045(14)70368-7

タイトルに関連する用語 (4件)： 糖尿病 ,  膵臓癌 ,  トランスクリプトーム解析 ,  治療標的