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J-GLOBAL ID:202002284627539986   整理番号:20A2630598

ゼブラフィッシュモデルにおけるクロファジミン誘発心臓機能障害における酸化ストレスの役割【JST・京大機械翻訳】

Role of oxidative stress in clofazimine-induced cardiac dysfunction in a zebrafish model
著者 (15件):
資料名:
巻: 132  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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rイミノフェナジンであるクロファジミン(CFZ)は多剤耐性結核の治療に現在一般的に使用される。しかし,その使用は,いくつかの個人における心臓機能障害と潜在的に関連している可能性がある。本研究では,ゼブラフィッシュ心臓を,ヒトとの相同性にあるその発生および遺伝的特性の利点により,そのような機能障害の評価のための動物モデルとして選択した。形態学的および生理学的パラメータを用いて,心臓機能障害を評価した。トランスクリプトーム分析を行い,関連するゲノムの描写のためにリアルタイム定量的PCRによる検証を行った。2日間の4mg/L CFZへの2dpfゼブラフィッシュ曝露は,対照群と比較して,心臓における心膜液貯留と血液蓄積の観察可能な病態生理学的発達と共に,HR,SV,CO,およびFSにおける有意な減少を含む心臓機能に悪影響を与えた。さらに,酸素輸送,グルタチオン代謝および細胞外マトリックス-受容体相互作用に関連する生体異物刺激に応答する遺伝子は,差別的にアップレギュレートされた遺伝子間で有意に濃縮された。抗酸化応答要素モチーフは,差次的に発現した遺伝子の5000塩基対上流領域に富んでいた。N-アセチルシステインの同時投与は,CFZ誘導心臓機能不全の発症に対してゼブラフィッシュを保護することを示した。この研究は,rイミノフェナジンが誘導する心臓機能不全の主要な病因機構としての酸化ストレスの重要な役割を示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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