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J-GLOBAL ID:202002284783773133   整理番号:20A1735682

Pseudomonas aeruginosaにおける中心代謝のシフトは病原性活性化を伴う【JST・京大機械翻訳】

A Shift in Central Metabolism Accompanies Virulence Activation in Pseudomonas aeruginosa
著者 (5件):
資料名:
巻: 11  号:ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: W5746A  ISSN: 2150-7511  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ABSTRACTは,細胞生理学に著しい影響を与える。しかし,細菌病因における細胞代謝の役割は理解されていない。多剤耐性細菌Pseudomonas aeruginosaの初期生物膜における表面センシングとクオラムセンシングによる病原性誘導時の中心代謝の動力学を調べた。生細胞におけるNADHの活性を報告する蛍光寿命イメージング顕微鏡(FLIM)を用いて緑膿菌の代謝プロファイルを確立した。毒性が活性化される臨界成長遷移期間を同定した。この期間中,FLIM測定とNADHとNAD+濃度の直接測定を行った。ここでは,プランクトン性(低病原性)および表面付着(病原性活性化)集団は,異なる代謝状態に分岐し,表面付着集団は,酵素結合NADHのより低いレベルおよび総NAD(H)生産の低下と関係した,FLIM寿命を示した。クエン酸及びピルビン酸を用いて中心代謝を撹乱することにより毒性を阻害し,さらに酵素結合NADH画分及び総NAD(H)産生を減少させ,表面付着集団における病原性活性化におけるグリオキシル酸経路の関与を示唆した。さらに,電子伝達鎖オキシダーゼ阻害剤アンチマイシンAを用いて,初期時間で毒性を誘導した。これらの結果は,バイオフィルムにおけるNADH動態を非侵襲的に測定するためのFLIMの使用を実証し,代謝再配列が病原性活性化期間を随伴するモデルを示唆する。IMPORTANCEは,細菌感染と病因と戦うための新しい戦略の開発を必要とする。主要な方向は,病原性を広く標的化する薬剤の開発である。しかし,多くの病原性調節因子の種特異的な性質により,標的はほとんど同定されていない。種にわたって保存されている病原性調節因子の欠如は,治療の開発への更なる挑戦を示した。ここでは,NADH活性が病原体P.aeruginosaにおける病原性の誘導において重要な役割を持つことを明らかにした。この知見は,細菌病原体におけるNADHの遍在性と結合して,NADHを可能性のある広い抗病原性アプローチとしてプロセスする酵素を標的化する可能性を開く。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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微生物感染の生理と病原性  ,  代謝と栄養  ,  遺伝子発現  ,  抗細菌薬の基礎研究 
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