抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACTレポーターウイルスは感染を研究するための強力なツールを提供するが,非必須遺伝子を組み込むことはウイルス減衰と遺伝的不安定性をもたらすことが多い。ここでは,複製動力学および病原性を回復させ,生物発光シグナルを増加させ,レポーター遺伝子発現を維持するため,マウスにおけるルシフェラーゼ発現パンデミックH1N1(pH1N1)2009インフルエンザAウイルスの指向性進化を用いた。PA遺伝子セグメントの5′末端に挿入されたNanoLucルシフェラーゼを持つ非適応pH1N1ウイルスは,MDCK細胞及びDBA/2マウスにおいて野生型よりも10倍低い力価に成長し,毒性が低かった。12ラウンドでは,最も高い生物発光対力価比を有するDBA/2肺試料を伝播した。各3ラウンドで,in vivo複製,体重減少,死亡率および生物発光を比較した。9ラウンド(MA-9)後のマウス適応ウイルスは,最も高い相対生物発光シグナルを有し,DBA/2マウスにおいて野生型様適応性と病原性を有した。逆遺伝学を用いて,PA-D479NおよびPB2-E158Gアミノ酸変異とPB2非コード変異C1161TおよびC1977T.rPB2-MA9/PA-D479Nの組み合わせによってウイルスrPB2-MA9/PA-D479Nにおいて適応度を回復させ,DBA/2およびBALB/cマウスにおける野生型様表現型の回復を助けることを示した。全体として,結果は,遺伝的安定性を維持しながら,外来遺伝子発現を最大化する指向性進化が,レポーターウイルスの野生型様in vivo適応を回復する効果的な方法であることを示す。ウイルスrPB2-MA9/PA-D479Nは,ウイルス-宿主相互作用を分析し,新しい治療法とワクチンを開発する一方で,pH1N1インフルエンザウイルス感染とクリアランスの非侵襲的イメージングのための有用なツールであることが期待される。IMPORTANCEインフルエンザウイルスは毎年290,000から650,000の死亡に寄与する。感染は,ウイルスが病気を引き起こし,新しい薬剤とワクチンを開発するかを学ぶため,マウスで研究されている。実験の間,科学者は,マウス組織における感染性ウイルス量を測定するために,異なる時間でマウスのグループを安楽死させる必要がある。感染細胞を引き起こす外来遺伝子を光に挿入することにより,科学者は生体マウスの感染拡大を見ることができた。残念なことに,ウイルスによって必要でない余分な遺伝子の添加はそれを遅くし,それを弱くした。ここでは,インフルエンザレポーターウイルスの適応度と致死率を回復する新しい戦略を用いた。マウス肺にそれを適応させ,最大光シグナルを持つ変異体を選択した。適応ウイルスは,生きているマウスのインフルエンザウイルス感染,免疫学,および疾患を研究するために使用できる。この戦略は他のウイルスを適応するためにも使用できる。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
