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J-GLOBAL ID：202002285006508880   整理番号：20A0380081

2型von Willebrand病における多量体von Willebrand因子内のA1ドメインの誤折畳みの証拠【JST・京大機械翻訳】

Evidence for the Misfolding of the A1 Domain within Multimeric von Willebrand Factor in Type 2 von Willebrand Disease

著者 (16件)： Tischer Alexander (Division of Hematology, Departments of Internal Medicine and Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic, Rochester, MN, 55905, USA) ,  Brehm Maria A. (Department of Paediatric Haematology and Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Machha Venkata R. (Division of Hematology, Departments of Internal Medicine and Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic, Rochester, MN, 55905, USA) ,  Moon-Tasson Laurie (Division of Hematology, Departments of Internal Medicine and Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic, Rochester, MN, 55905, USA) ,  Benson Linda M. (Proteomics Core, Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN, 55905, USA) ,  Nelton Katelynn J. (Special Coagulation Laboratory, Mayo Medical Laboratories, Mayo Clinic, Rochester, MN, 55905, USA) ,  Leger Rachel R. (Special Coagulation Laboratory, Mayo Medical Laboratories, Mayo Clinic, Rochester, MN, 55905, USA) ,  Obser Tobias (Department of Paediatric Haematology and Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Martinez-Vargas Marina (Department of Medicine, Baylor College of Medicine, Houston, TX, 77030, USA) ,  Whitten Steven T. (Department of Chemistry and Biochemistry, Texas State University, San Marcos, TX, 78666, USA) ,  Chen Dong (Division of Hematopathology, Department of Laboratory Medicine and Pathology, Mayo Clinic, Rochester, MN, 55905, USA) ,  Pruthi Rajiv K. (Division of Hematopathology, Division of Laboratory Genetics and Genomics, Department of Laboratory Medicine and Pathology, Mayo Clinic, Rochester, MN, 55905, USA) ,  Bergen H. Robert (Proteomics Core, Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN, 55905, USA) ,  Cruz Miguel A. (Department of Medicine, Baylor College of Medicine, Houston, TX, 77030, USA) ,  Schneppenheim Reinhard (Department of Paediatric Haematology and Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Auton Matthew (Division of Hematology, Departments of Internal Medicine and Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic, Rochester, MN, 55905, USA)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 432  号： 2  ページ： 305-323  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： von Willebrand因子(VWF)(例外的に多量の多量体血漿糖蛋白質)は,血管損傷部位への血流における血小板凝集により凝固を開始する機能を有する。この一次止血機能は,血小板GPIbα接着VWF A1ドメインの構造と機能を変化させる変異によりvon Willebrand病(VWD)の2型機能不全サブタイプで撹乱される。得られたアミノ酸置換は局所的な障害を引き起こし,機能獲得(2型)と機能喪失(2型)表現型の両方においてVWFの分離血小板GPIbα接着A1ドメインの天然構造を誤っている。これらの構造効果は,血漿に固有のVWF多量体のA1ドメインにおいて明確には観察されていない。新しい質量分析戦略を適用して,VWFにおける2Bおよび2M変異の構造効果を解明し,2型VWD変異を有する多量体VWFにおけるA1ドメイン構造障害の存在を検証した。限られたトリプシン分解質量分析(LTMS)と水素-重水素交換質量分析(HXMS)を,単一A1,A2,およびA3ドメインの野生型およびVWD変異体,VWFのA1A2A3トリドメインフラグメント,VWF,多量体組換えVWF,および正常VWF血漿濃縮物のA1A2A3ドメインフラグメントに適用した。比較的に,これらの方法は,単離A1ドメインを誤折畳みすることが知られている突然変異が,多量体VWF内のA1の局所二次構造におけるトリプシン分解速度と水素-重水素交換の程度を増加させることを示した。vWD変異効果は,他のVWFドメインの構造と動力学に影響を与えることなく,A1ドメインに局在する。VWFの組換えフラグメントで観察されたA1の固有動力学は,プラズマ誘導VWFで保存されている。これらの研究により,構造的不規則性は多量体VWF内のA1ドメインのVWD変異体で起こり,いくつかの型ではなく,2型VWD変異体の結果としてVWFミスフォールディングに対する強い支持を提供することを明らかにした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  野生型 ,  質量分析 ,  血小板 ,  血小板凝集 ,  *折畳み ,  二次構造 ,  表現型 ,  プラズマ ,  接着 ,  止血 ,  血流 ,  *多量体 ,  突然変異 ,  糖タンパク質

著者キーワード (5件)： - ,  - ,  - ,  - ,  -

分類 (2件)： ウイルスの生化学  (EG04030F) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： Willebrand病 ,  多量体 ,  因子 ,  ドメイン ,  折畳み ,  証拠