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J-GLOBAL ID：202002285058208437   整理番号：20A2692342

骨髄腫瘍におけるEZH2不活性化の突然変異機構【JST・京大機械翻訳】

Mutational mechanisms of EZH2 inactivation in myeloid neoplasms

著者 (19件)： Chase Andrew (Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, UK) ,  Chase Andrew (Wessex Regional Genetics Laboratory, Salisbury NHS Foundation Trust, Salisbury, UK) ,  Score Joannah (Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, UK) ,  Score Joannah (Wessex Regional Genetics Laboratory, Salisbury NHS Foundation Trust, Salisbury, UK) ,  Lin Feng (Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, UK) ,  Lin Feng (Wessex Regional Genetics Laboratory, Salisbury NHS Foundation Trust, Salisbury, UK) ,  Bryant Catherine (Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, UK) ,  Bryant Catherine (Wessex Regional Genetics Laboratory, Salisbury NHS Foundation Trust, Salisbury, UK) ,  Waghorn Katherine (Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, UK) ,  Waghorn Katherine (Wessex Regional Genetics Laboratory, Salisbury NHS Foundation Trust, Salisbury, UK) ,  Yapp Sarah (Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, UK) ,  Yapp Sarah (Wessex Regional Genetics Laboratory, Salisbury NHS Foundation Trust, Salisbury, UK) ,  Carreno-Tarragona Gonzalo (Servicio de Hematologia y Hemoterapia, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain) ,  Aranaz Paula (Centre for Nutrition Research, University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Villasante Aranzazu (Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC), Barcelona, Spain) ,  Villasante Aranzazu (Department of Electronics and Biomedical Engineering, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Ernst Thomas (Abteilung Haematologie/Onkologie, Klinik fuer Innere Medizin II, Universitaetsklinikum Jena, Jena, Germany) ,  Cross Nicholas C. P. (Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, UK) ,  Cross Nicholas C. P. (Wessex Regional Genetics Laboratory, Salisbury NHS Foundation Trust, Salisbury, UK)
資料名： Leukemia  (Leukemia)
巻： 34  号： 12  ページ： 3206-3214  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4691A  ISSN： 0887-6924  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリコーム抑制複合体2の成分であるEZH2は転写抑制と関連するクロマチンマークであるヒストンH3リジン27のトリメチル化を触媒する。EZH2機能喪失変異は骨髄性新生物で見られ,予後不良と関連する。SET/CXCドメインにおけるミスセンス変異は,in vitroヒストンメチル化アッセイにより評価したように触媒活性を消失させたが,保存されたDIおよびDII領域におけるミスセンス変異クラスタ化は活性を保持した。DIとDII変異の役割を理解するために,細胞ベースのヒストンメチル化アッセイを開発し,細胞状況における活性を試験した。EZH2を欠くマウス誘導多能性幹細胞を野生型または変異体EZH2(n=15)で一過性にトランスフェクトし,得られたヒストンメチル化をフローサイトメトリーにより測定した。全DI変異(n=5)はメチル化活性の完全なまたは部分的消失をもたらしたが,5/6DII変異は活性を保持した。次に,初代患者試料とミニ遺伝子アッセイからRT-PCRを用いてエキソン8変異(DIIをコードする)によるスプライシング異常の可能性を評価した。エクソン8変異はエキソン8とフレーム外転写物のスキッピングをもたらした。従って,EZH2ドメインDIとDIIをコードする領域内の変異は,それぞれ機能喪失とエキソンスキッピングにより病原性であることを示した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： メチル化 ,  遺伝子 ,  クロマチン ,  *骨髄 ,  *腫瘍 ,  クラスタ化 ,  フローサイトメトリー ,  野生型 ,  in vitro実験 ,  ミスセンス突然変異
準シソーラス用語： ヒストンH3 ,  予後不良 ,  *EZH2 ,  ヒストンメチル化 ,  トリメチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (4件)： 骨髄腫瘍 ,  EZH2 ,  不活性化 ,  突然変異