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J-GLOBAL ID：202002285104969938   整理番号：20A0766271

生物学的評価を組み合わせた仮想スクリーニングによるアデニリルシクラーゼ2型の強力なアゴニストの発見,設計および合成【JST・京大機械翻訳】

The discovery, design and synthesis of potent agonists of adenylyl cyclase type 2 by virtual screening combining biological evaluation

著者 (16件)： Xu Guowei (State Key Laboratory of Phytochemistry and Plant Resources in West China, Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences, Kunming, 650201, PR China) ,  Xu Guowei (Yunnan Key Laboratory of Natural Medicinal Chemistry, Kunming, 650201, PR China) ,  Xu Guowei (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, PR China) ,  Yang Yaqing (School of Pharmaceutical Science&Yunnan Key Laboratory of Pharmacology for Natural Products, Kunming Medical University, Kunming, 650500, Yunnan, China) ,  Yang Yanming (School of Pharmaceutical Science&Yunnan Key Laboratory of Pharmacology for Natural Products, Kunming Medical University, Kunming, 650500, Yunnan, China) ,  Song Gao (School of Pharmaceutical Science&Yunnan Key Laboratory of Pharmacology for Natural Products, Kunming Medical University, Kunming, 650500, Yunnan, China) ,  Li Shanshan (School of Pharmaceutical Science&Yunnan Key Laboratory of Pharmacology for Natural Products, Kunming Medical University, Kunming, 650500, Yunnan, China) ,  Zhang Jiajun (School of Pharmaceutical Science&Yunnan Key Laboratory of Pharmacology for Natural Products, Kunming Medical University, Kunming, 650500, Yunnan, China) ,  Yang Weimin (School of Pharmaceutical Science&Yunnan Key Laboratory of Pharmacology for Natural Products, Kunming Medical University, Kunming, 650500, Yunnan, China) ,  Wang Liang-Liang (State Key Laboratory of Phytochemistry and Plant Resources in West China, Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences, Kunming, 650201, PR China) ,  Wang Liang-Liang (Yunnan Key Laboratory of Natural Medicinal Chemistry, Kunming, 650201, PR China) ,  Wang Liang-Liang (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, PR China) ,  Weng Zhiying (School of Pharmaceutical Science&Yunnan Key Laboratory of Pharmacology for Natural Products, Kunming Medical University, Kunming, 650500, Yunnan, China) ,  Zuo Zhili (State Key Laboratory of Phytochemistry and Plant Resources in West China, Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences, Kunming, 650201, PR China) ,  Zuo Zhili (Yunnan Key Laboratory of Natural Medicinal Chemistry, Kunming, 650201, PR China) ,  Zuo Zhili (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 191  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アデニル酸シクラーゼ(AC)は,アデノシン三リン酸(ATP)の第二メッセンジャー環状アデノシン一リン酸(cAMP)への変換において重要な役割を果たす。研究はアデニル酸シクラーゼ2型(AC2)が多くの疾患に対する潜在的薬物標的であることを示しているが,現在までに報告されたAC2選択的アゴニストは存在しない。この研究では,細胞に基づく生物学的分析の組み合わせによるドッキングに基づく仮想スクリーニングを,新しい強力で選択的なAC2アゴニストを発見するために行った。仮想スクリーニングにより,組換えヒトHAC2+HEK293細胞において8.10μMのEC50値を持つAC2アゴニストとして新規ヒット化合物8を明らかにした。化合物8の誘導体に基づくSAR(構造活性相関)は,組換えAC2細胞でさらに調査され,化合物73は90nMのEC50を持つ最も活性なアゴニストであることが分かった。これは報告されたアゴニストフォルスコリンより160倍強力であり,AC2を選択的に活性化してインターロイキン6の発現を阻害した。AC2選択的作動薬の新しいクラスの発見は,AC2の生理学的機能を研究するための新しい化学プローブを提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 構造活性相関 ,  ヒト ,  *アデニル酸シクラーゼ ,  インターロイキン6 ,  HEK293細胞
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  EC50 ,  *バーチャルスクリーニング ,  化学プローブ ,  創薬標的 ,  生物学的評価 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アデニル酸シクラーゼ ,  作動薬 ,  仮想スクリーニング ,  環状アデノシン一リン酸 ,  インターロイキン6

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： 生物学的評価 ,  仮想スクリーニング ,  アデニリルシクラーゼ ,  アゴニスト ,  発見 ,  設計