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J-GLOBAL ID:202002285259226608   整理番号:20A0501693

マウスにおけるコンカナバリンA誘発肝損傷におけるセロトニンの役割【JST・京大機械翻訳】

The Role of Serotonin in Concanavalin A-Induced Liver Injury in Mice
著者 (9件):
資料名:
巻: 2020  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7012A  ISSN: 1942-0900  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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セロトニンは,炎症反応および酸化ストレスの調節を介し,何種類かの肝疾患の病理学的過程に関わる。コンカナバリンA-(ConA)誘発急性肝障害(ALI)におけるセロトニンの役割を検討した。ALIは,ConA(15mg/kg体重)の尾静脈注射を通して,C57B/6野生型(WT)マウスとトリプトファンファンヒドロキシラーゼ1(TPH1)ノックアウトマウスで誘導された。別のグループのTPH1ノックアウトALIマウスに5-ヒドロキシトリプトファン(5-HTP)を供給し,セロトニンを回復させた。マウスの血液と肝臓組織をすべての群で採取した。著しく増加したセロトニンの血清レベルは,ConAの注射後に同定された。アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)の血清レベルの増加およびより強い肝組織病理学が検出され,セロトニンがConA誘導肝障害を媒介する可能性が示唆された。セロトニンAの投与後,セロトニンはインターロイキン-2(IL-2),インターロイキン-6(IL-6),インターロイキン-17A(IL-17A),インターフェロン-γ(IFN-γ),および腫瘍壊死-α(TNF-α)を含む血清および肝内炎症性サイトカインの放出を有意に促進した。加えて,セロトニンは,ConA処理マウスにおいて,酸化ストレスマーカーのマロンジアルデヒド(MDA),ミエロペルオキシダーゼ(MPO),および一酸化窒素(NO)の肝臓内レベルを有意に増加させ,抗酸化ストレス指標グルタチオン(GSH)を減少させた。さらに,セロトニンは,B細胞リンパ腫-2(Bcl-2),Bcl-2関連X蛋白質(Bax),およびBeclin-1レベルとTUNEL染色に基づいて,肝細胞アポトーシスとオートファジーを促進した。より重要なことに,セロトニンは核因子κB(NF-κB)を活性化し,ConA仲介肝障害における高移動度群蛋白質B1(HMGB1),Toll様受容体-4(TLR4)及び下流分子の肝臓発現をアップレギュレーションした。セロトニン2A受容体はConA注射後に肝臓組織でアップレギュレートされ,セロトニン2A受容体拮抗剤KetanserinはConA誘導肝炎に対して保護した。これらの結果は,セロトニンが炎症反応,酸化ストレス損傷および肝細胞アポトーシスの促進および肝HMGB1-TLRシグナル伝達経路およびセロトニン2A受容体の活性化を介してConA誘導ALIを悪化させる可能性を有することを示した。Copyright 2020 Qing Pang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
消化器作用薬の基礎研究  ,  消化器の疾患 
引用文献 (54件):
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