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J-GLOBAL ID：202002285351134050   整理番号：20A0544571

新規GABA_A受容体陽性アロステリック調節薬SAGE-217:無作為化第I相用量設定試験における臨床薬理学と忍容性【JST・京大機械翻訳】

SAGE-217, A Novel GABA_A Receptor Positive Allosteric Modulator: Clinical Pharmacology and Tolerability in Randomized Phase I Dose-Finding Studies

著者 (11件)： Hoffmann Ethan (Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Nomikos George G. (Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Nomikos George G. (Clinical Develoment, Biogen, Cambridge, MA, USA) ,  Kaul Inder (Kaul Consulting, LLC, Concord, MA, USA) ,  Raines Shane (2b Analytics, LLC, Wallingford, PA, USA) ,  Wald Jeff (qPharmetra, LLC, Cary, NC, USA) ,  Bullock Amy (Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Sankoh Abdul J. (Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Doherty James (Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Kanes Stephen J. (Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Colquhoun Helen (Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA)
資料名： Clinical Pharmacokinetics  (Clinical Pharmacokinetics)
巻： 59  号： 1  ページ： 111-120  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0432D  ISSN： 0312-5963  CODEN： CPKNDH  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】新しいγ-アミノ酪酸A(GABA_A)受容体陽性アロステリック調節因子,SAGE-217を,経口溶液としての投与後のSAGE-217の安全性と薬物動態(PK)を評価するために,第I相,二重盲検,プラセボ対照,単一上昇用量(SAD)および多重上昇用量(MAD)研究で評価した。【方法】SAD研究において,被験者はSAGE-217またはプラセボの単回投与に対して6:2の無作為化を行った。投与量は,9つのコホートを通して0.25から66mgの範囲であった。MAD研究では,被験者を9:3にランダム化し,SAGE-217(15,30,または35mg)またはプラセボを7日間毎日1回投与した。両方の研究において,PK,最大耐容量(MTD),安全性および忍容性を評価した。【結果】合計108人の健康なボランティアが,SAD研究において72人の被験者に登録され,36人の被験者がMAD研究に登録された。SAGE-217は,16~23時間の最終相半減期と約1時間のt_maxで,経口的に生物学的に利用可能であった。SADおよびMAD研究におけるSAGE-217の経口溶液に対するMTDは,それぞれ55および30mgと決定された。両研究において,SAGE-217は一般的に耐容性が高く,重篤な有害事象(SAE)は報告されていない。ほとんどのAEsは軽度で,用量依存性で,一過性で,t_max周辺で発生し,薬物薬理学に関連していた。結論:SAGE-217は一般的に耐容性が高く,そのPKプロファイルは良く特性化された。このプロファイルに基づき,SAGE-217は,多相II臨床プログラムに進歩し,主要な抑うつ障害と分娩後の鬱病の重要な研究になっている。Copyright The Author(s) 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 多重化 ,  薬理学 ,  半減期 ,  母集団 ,  *臨床薬理 ,  うつ病 ,  分娩 ,  二重盲検法 ,  キャラクタリゼーション ,  *受容体 ,  偽薬 ,  多相 ,  *第一相試験 ,  *アロステリック効果 ,  単回投与

分類 (1件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

タイトルに関連する用語 (8件)： 受容体 ,  アロステリック調節 ,  SAGE ,  I相 ,  用量 ,  試験 ,  臨床薬理学 ,  忍容性