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J-GLOBAL ID：202002285980604030   整理番号：20A0974483

乳癌における腫瘍関連線維芽細胞および腫瘍細胞により腫瘍関連線維芽細胞および腫瘍細胞によって相乗的に損なわれる腫瘍抑制因子HIC1【JST・京大機械翻訳】

Tumor suppressor HIC1 is synergistically compromised by cancer-associated fibroblasts and tumor cells through the IL-6/pSTAT3 axis in breast cancer

著者 (11件)： Sun Xueqing (Department of Biochemistry and Molecular Cell Biology, Shanghai key Laboratory of Tumor Microenvironment and Inflammation, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Qu Qing (Department of Oncology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Ruijin Hospital, Shanghai, China) ,  Lao Yimin (Department of Biochemistry and Molecular Cell Biology, Shanghai key Laboratory of Tumor Microenvironment and Inflammation, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Mi (Institution of Life Science, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Yin Xiaoling (Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhu Huiqin (Department of Biochemistry and Molecular Cell Biology, Shanghai key Laboratory of Tumor Microenvironment and Inflammation, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wang Ying (Department of Biochemistry and Molecular Cell Biology, Shanghai key Laboratory of Tumor Microenvironment and Inflammation, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Yang Jie (Department of Biochemistry and Molecular Cell Biology, Shanghai key Laboratory of Tumor Microenvironment and Inflammation, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Yi Jing (Department of Biochemistry and Molecular Cell Biology, Shanghai key Laboratory of Tumor Microenvironment and Inflammation, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Hao Mingang (Department of Biochemistry and Molecular Cell Biology, Shanghai key Laboratory of Tumor Microenvironment and Inflammation, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Hao Mingang (Department of Cancer Biology, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, USA)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 1-11  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターロイキン-6(IL-6)は,乳癌(BRCA)微小環境において一般的に高度に分泌され,疾患発生に関与する。本研究では,癌関連線維芽細胞(CAF)および乳癌細胞を含む乳癌微小環境におけるIL-6/pSTAT3/HIC1軸の役割を決定することを目的とした。乳癌組織からの間質線維芽細胞を分離し,線維芽細胞の上清を分析した。組換えヒトIL-6(rhIL-6)を適用して,CAF-誘導IL-6の効果をシミュレートし,HIC1(癌1における腫瘍抑制剤過剰メチル化)ダウンレギュレーションの機構を研究した。IL-6は高IL-6発現BRCA細胞系MDA-MB-231においてノックダウンされ,自己分泌経路におけるIL-6/pSTAT3/HIC1軸の研究を可能にした。IL-6の増加は,分離したCAFの上清で見られ,癌細胞におけるHIC1発現を抑制し,BRCA細胞増殖を促進した。BRCA細胞系SK-BR-3(IL-6Rが高度に発現される)をrhIL-6で刺激した後に,転写3(STAT3)のシグナル伝達物質と活性化因子はリン酸化され,HIC1は減少し,STAT3阻害剤はHIC1発現を完全に救済した。さらに,HIC1はMDA-MB-231細胞におけるIL-6発現のノックダウンにより回復し,STAT3活性の低下を伴った。これらの知見は,IL-6が腫瘍抑制因子HIC1を下方制御し,パラクリンまたはオートクリンシグナル伝達を介して腫瘍微小環境におけるBRCA発生を促進することを示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： メチル化 ,  間質組織 ,  *腫瘍細胞 ,  *線維芽細胞 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  細胞増殖 ,  *乳房腫瘍 ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  インターロイキン6 ,  パラクリン
準シソーラス用語： 微小環境 ,  STAT3転写因子 ,  *腫瘍抑制 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 乳癌 ,  CAF ,  IL-6 ,  STAT3 ,  HIC1

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (29件)：

• CA Cancer J Clin; Global cancer statistics, 2012; LA Torre, F Bray, RL Siegel, J Ferlay, J Lortet-Tieulent, A Jemal; 65; 2015; 87-108; 10.3322/caac.21262; citation_id=CR1
• CA Cancer J Clin; Cancer statistics in China, 2015; W Chen, R Zheng, PD Baade, S Zhang, H Zeng, F Bray, A Jemal, XQ Yu, J He; 66; 2016; 115-132; 10.3322/caac.21338; citation_id=CR2
• Nature; Molecular portraits of human breast tumours; CM Perou, T Sorlie, MB Eisen, M Rijn, SS Jeffrey, CA Rees, JR Pollack, DT Ross, H Johnsen, LA Akslen; 406; 2000; 747-752; 10.1038/35021093; citation_id=CR3
• N Engl J Med; Gene-expression signatures in breast cancer; C Sotiriou, L Pusztai; 360; 2009; 790-800; 10.1056/NEJMra0801289; citation_id=CR4
• Nat Rev Immunol; Immunological hallmarks of stromal cells in the tumour microenvironment; SJ Turley, V Cremasco, JL Astarita; 15; 2015; 669-682; 10.1038/nri3902; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (4件)： 乳癌 ,  腫瘍関連線維芽細胞 ,  腫瘍細胞 ,  腫瘍抑制因子