文献

J-GLOBAL ID：202002286023496940   整理番号：20A1441611

齧歯類における13C標識イソプロテレノールの脳薬物動態と生体内分布【JST・京大機械翻訳】

Brain pharmacokinetics and biodistribution of ¹¹C-labeled isoproterenol in rodents

著者 (13件)： Ogata Aya (Department of Clinical and Experimental Neuroimaging, Center for Development of Advanced Medicine for Dementia, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japan) ,  Ogata Aya (Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Gifu University of Medical Science, Kani, Japan) ,  Kimura Yasuyuki (Department of Clinical and Experimental Neuroimaging, Center for Development of Advanced Medicine for Dementia, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japan) ,  Ikenuma Hiroshi (Department of Clinical and Experimental Neuroimaging, Center for Development of Advanced Medicine for Dementia, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japan) ,  Ikenuma Hiroshi (Field of Biological Molecular Sciences, United Graduate School of Drug Discovery and Medical Information Sciences, Gifu University, Gifu, Japan) ,  Yamada Takashi (Department of Clinical and Experimental Neuroimaging, Center for Development of Advanced Medicine for Dementia, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japan) ,  Abe Junichiro (Department of Clinical and Experimental Neuroimaging, Center for Development of Advanced Medicine for Dementia, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japan) ,  Koyama Hiroko (Department of Clinical and Experimental Neuroimaging, Center for Development of Advanced Medicine for Dementia, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japan) ,  Koyama Hiroko (Department of Chemistry and Biomolecular Science, Faculty of Engineering, Gifu University, Gifu, Japan) ,  Suzuki Masaaki (Department of Clinical and Experimental Neuroimaging, Center for Development of Advanced Medicine for Dementia, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japan) ,  Ichise Masanori (Department of Clinical and Experimental Neuroimaging, Center for Development of Advanced Medicine for Dementia, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japan) ,  Kato Takashi (Department of Clinical and Experimental Neuroimaging, Center for Development of Advanced Medicine for Dementia, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japan) ,  Ito Kengo (Department of Clinical and Experimental Neuroimaging, Center for Development of Advanced Medicine for Dementia, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japan)
資料名： Nuclear Medicine and Biology  (Nuclear Medicine and Biology)
巻： 86-87  ページ： 52-58  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0652A  ISSN： 0969-8051  CODEN： NMBIEO  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： イソプロテレノールは,非選択的β受容体アゴニストであり,多くの国で徐脈および気管支喘息に対し承認されている薬剤である。最近,イソプロテレノールはタウ蛋白質の凝集を阻害することによりAlzheimer病の治療に対する薬剤としての可能性を有することが報告されている。イソプロテレノールは,その血漿濃度が非常に低い場合でも心拍数の増加を引き起こす非常に強力な薬剤である。したがって,イソプロテレノールの潜在的に有効な治療レベルが達成されるかどうかを知ることは,何らの薬理学的効果なしに安全な血漿レベルを維持するのに重要である。本研究の目的は,げっ歯類における11C標識イソプロテレノールの脳薬物動態と生体内分布を調査することである。11C]イソプロテレノールの陽電子放出断層撮影(PET)脳イメージングと生体内分布研究を行った。動脈血サンプリングによる120分のスキャンを,ラットで実行した。加えて,血漿と脳ホモジネートを,その代謝産物プロファイルを特徴づけるためにラジオHPLCで分析した。11C]イソプロテレノール脳取り込みの尺度として,全分布容積を薬物動態コンパートメントモデルにより決定した。注射後1分から90分までの6時間ポイントのマウスにおいて,[11C]イソプロテレノールの生体内分布を調べた。11C]イソプロテレノールの適度な脳取り込みを見出した。その脳薬物動態は,平衡時の脳中のイソプロテレノールの濃度が血漿(全分布容積2.0±0.2cm3/mL)より約2倍高いことを示した。イソプロテレノールは血漿で急速に代謝されたが,非代謝イソプロテレノールのみが注射後30分で脳で検出された。生体内分布研究は,イソプロテレノールとその代謝産物が主に尿系を介して排泄されることを示した。本研究では,イソプロテレノールのラット脳濃度が平衡での血漿の2倍であることを示した。脳薬物動態がヒト脳で類似しているならば,ヒトで安全にこの薬剤の潜在的治療レベルを達成することは困難である。さらなる研究は,[11C]イソプロテレノールを用いたPETによるヒトにおける脳薬物動力学を研究するのに保証された。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  血漿中濃度 ,  受容体 ,  心拍 ,  *生体内分布 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  ラット ,  薬理学 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  Alzheimer病 ,  PET【トモグラフィー】 ,  カテコールアミン ,  アミノアルコール ,  第二アミン ,  第二アルコール
準シソーラス用語： ホモジネート ,  アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： イソプロテレノール ,  ポジトロンエミッショントモグラフィー ,  脳薬物動態 ,  無線HPLC ,  放射性代謝産物

分類 (5件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  薬物の研究法  (GV01020U) ,  呼吸・呼吸器作用薬の基礎研究  (GW08010J) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： イソプロテレノール

タイトルに関連する用語 (6件)： 齧歯類 ,  標識 ,  イソプロテレノール ,  脳 ,  薬物動態 ,  生体内分布