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J-GLOBAL ID：202002286057957192   整理番号：20A2209067

治療学のためのナチュラルキラー細胞のin vitro分化を改善するためのナチュラルキラー細胞欠損の分子機構を理解する4547【JST・京大機械翻訳】

4547 Understanding the molecular mechanism of natural killer cell deficiency to improve natural killer cell in vitro differentiation for therapeutics

著者 (6件)： Schmit Megan (University of Minnesota) ,  Baxley Ryan (University of Minnesota) ,  Mace Emily (Columbia University Irving Medical Center) ,  Orange Jordan (University of Minnesota) ,  Miller Jeffery (University of Minnesota) ,  Bielinsky Anja-Katrin (University of Minnesota)
資料名： Journal of Clinical and Translational Science  (Journal of Clinical and Translational Science)
巻： 4  号： s1  ページ： 20  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5479A  ISSN： 2059-8661  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的S/GOALS:ナチュラルキラー(NK)細胞は潜在的癌治療であるが,in vitroでNK細胞を効率的に拡張することは困難である。NK細胞のみに影響する一次免疫欠損であるナチュラルキラー細胞欠損(NKD)は,いくつかのDNA複製蛋白質の欠損により引き起こされる。NKDを研究することによって,著者らはin vitro分化においてより良いNK細胞を達成するであろう。【方法】NKDを有する1人の患者は,必須DNA複製蛋白質MCM10における複合ヘテロ接合突然変異を有する。NKDの個体において,異常なDNA複製からの劇的なテロメア侵食は,未熟な老化とNK細胞の喪失をもたらすと仮定した。著者らの仮説を検証するために,著者らは,血液から分離したNK細胞においてMCM10の1つの対立遺伝子をノックアウトするか,またはMCM10を過剰発現させるであろう。次に,これらのNK細胞のテロメア長,拡張および細胞毒性活性をモニターした。NK細胞発生の初期段階におけるMCM10の役割を理解するために,誘導多能性幹細胞においてMCM10を枯渇させ,これらの細胞をNK細胞に分化する。この分化の間,著者らはNK細胞発生段階ならびにテロメア長と老化マーカーを通して進行をモニターする。結果/ANTICIPAED結果:テロメアは染色体を挿入し,それらが極めて短いとき,永久成長停止(老化)を誘発する。DNA複製蛋白質の枯渇はテロメア浸食を引き起こし,老化マーカーを増加させることを示した。NK細胞は,他の免疫細胞よりも短いテロメアとより低いテロメラーゼ発現を有する。この比較的貧弱なテロメア維持は複製蛋白質の枯渇によりNK細胞をテロメア損失に感作する。in vitro分化の間,著者らはNK細胞前駆体がテロメア短縮に続発する早期老化を受けることを期待する。さらに,DNA複製蛋白質の補充はNK細胞増殖と成熟を増強することが期待される。DISCUSSION/SIGNIFICANCE OF ACT:NKD患者は,どの蛋白質NK細胞がその発生に頼るかの手がかりを持つ科学的コミュニティを提供した。このプロジェクトは,これらの蛋白質がなぜ重要であるかを理解するだけでなく,細胞抗癌治療に対する情報を利用する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  タンパク質 ,  突然変異 ,  老化 ,  DNA複製 ,  対立遺伝子 ,  前駆体 ,  細胞毒性 ,  テロメア ,  *NK細胞 ,  *in vitro実験 ,  テロメラーゼ
準シソーラス用語： *分子機構 ,  癌治療 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 遺伝子の複製  (EC02030F)

タイトルに関連する用語 (6件)： 治療学 ,  ナチュラルキラー細胞 ,  分化 ,  欠損 ,  分子 ,  理解