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J-GLOBAL ID：202002286079909747   整理番号：20A1015247

リポ多糖類刺激ヒト内皮細胞に対する非分画ヘパリンの抗炎症効果に関与する異なるシグナル伝達経路【JST・京大機械翻訳】

Different signaling pathways involved in the anti-inflammatory effects of unfractionated heparin on lipopolysaccharide-stimulated human endothelial cells

著者 (5件)： Li Xu (Department of Critical Care Medicine, the First Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Li Lu (Department of Critical Care Medicine, the First Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Shi Yuequan (Department of Critical Care Medicine, the First Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Yu Sihan (Department of Critical Care Medicine, the First Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Ma Xiaochun (Department of Critical Care Medicine, the First Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Inflammation (Web)  (Journal of Inflammation (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-9  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7326A  ISSN： 1476-9255  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 敗血症における炎症反応と凝固の間には複雑な相互作用がある。ヘパリンは認識された抗凝固剤として使用され,おそらく敗血症に影響する複数の生物学的性質を有する。本研究はリポ多糖類(LPS)刺激ヒト肺微小血管内皮細胞(HPMEC)に対する非分画ヘパリン(UFH)の抗炎症効果に関与する可能なシグナル伝達経路を決定することを目的とした。HPMECは,IκB-αを標的とするsiRNAでトランスフェクションした。LPS(10μg/ml)を加える前に,細胞をUFH(0.01U/ml10U/ml)で15分間処理した。全身性炎症反応のマーカーを検出した。インターロイキン(IL)-6,IL-8の放出をELISAにより3時間,qRT-PCRにより1時間で評価した。1時間後,核因子-κB(NF-κB)およびリン酸化阻害剤κB-α(IκB-α),シグナル伝達物質および転写-3(STAT3)およびERK1/2,JNK,p38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)発現をウェスタンブロット法により評価した。DNA結合を行い,NF-κB経路の活性化をさらに証明した。HPMECにおいて,UFHはIL-6とIL-8のLPS刺激産生を,特に10U/mlで明らかに阻害した。UFHは,IκB-α,ERK1/2,JNK,p38MAPKおよびSTAT3のLPS誘導リン酸化を阻害した。UFHはNF-κBのLPS刺激核移行も抑制した。重要なことに,IκB-αを標的とするsiRNAによるトランスフェクションは,より明らかな炎症反応を誘導した。UFHはIκB-αサイレンシング細胞におけるサイトカイン産生と異なるシグナル伝達経路のリン酸化を抑制した。これらの結果は,UFHが異なるシグナル伝達経路によりLPS刺激HPMECに対して抗炎症効果を発揮することを示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *消炎作用 ,  ヒト ,  *ヘパリン ,  *リポ多糖類 ,  リン酸化 ,  敗血症 ,  *内皮細胞 ,  *細胞情報伝達 ,  インターロイキン6 ,  インターロイキン8 ,  ウェスタンブロット法 ,  NFκB ,  siRNA ,  細菌感染症
準シソーラス用語： Erk1/2 ,  P38 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 未分画ヘパリン ,  Sepsis ,  内皮細胞 ,  シグナル伝達経路 ,  核因子-κB

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (22件)：

• J Thromb Haemost; Inflammation and thrombosis: roles of neutrophils, platelets and endothelial cells and their interactions in thrombus formation during sepsis; T Iba, JH Levy; 16; 2; 2018; 231-241; 10.1111/jth.13911; citation_id=CR1
• J Intern Med; Endothelial barrier dysfunction in septic shock; SM Opal, T Poll; 277; 3; 2015; 277-293; 10.1111/joim.12331; citation_id=CR2
• Circulation.; Bidirectional relation between inflammation and coagulation; M Levi, T Poll, HR Büller; 109; 2004; 2698-2704; 10.1161/01.CIR.0000131660.51520.9A; citation_id=CR3
• Front Biosci (Landmark Ed); Heparin and anticoagulation; A Onishi, K St Ange, JS Dordick, RJ Linhardt; 21; 2016; 1372-1392; 10.2741/4462; citation_id=CR4
• Curr Drug Discov Technol; Therapeutic use of heparin beyond anticoagulation; RJ Ludwig; 6; 2009; 281-289; 10.2174/157016309789869001; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： リポ多糖類 ,  刺激 ,  ヒト ,  内皮細胞 ,  非分画ヘパリン ,  抗炎症効果 ,  シグナル伝達経路