抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACTは免疫シグナル増幅のコア成分として出現しているが,この現象の生化学的基礎は宿主防御経路内の多くの哺乳類蛋白質について不明のままである。インターフェロン誘導蛋白質16(IFI16)は,核ウイルスDNAへの結合でオリゴマ化し,下流抗ウイルス応答を誘導するウイルスDNAセンサである。ここでは,IFI16オリゴマー化を仲介するピリンドメイン(PYD)残基を,電荷依存的に同定した。構造モデリングに基づいて,これらの残基は異なるα-ヘリックス内に露出する表面であると予測される。オリゴマ化欠損変異体の生成により,IFI16ホモタイプクラスタリングが単純ヘルペスウイルス1(HSV-1)感染時の核周辺における親ウイルスゲノムへの集合に必要であることを示した。オリゴマ化は,抗ウイルスサイトカイン発現を誘導し,ウイルス蛋白質量を抑制し,ウイルス子孫生産を制限するIFI16の能力を著しく妨げた。残基特異的電荷模倣体を介したオリゴマ化はIFI16抗ウイルス役割を部分的に救済した。PYHIN蛋白質由来のピリンドメインは機能的に交換可能であり,IFI16 HINとの協同集合を促進し,抗ウイルス応答におけるピリンドメインの固有の役割を強調した。免疫親和性精製及び標的化質量分析を用いて,オリゴマ化はPAF1C,UBTF及びND10体を含む転写調節に関与する蛋白質とIFI16相互作用を促進することを立証した。さらに,HSV-1制限因子としてPAF1Cを発見した。まとめると,本研究は,IFI16オリゴマー化を支配する内因性特性を明らかにし,それは自然免疫応答を活性化し,HSV-1複製を抑制する転写調節蛋白質を動員するシグナル増幅プラットフォームとして機能する。IMPORTANCは,細胞DNAセンサーを介して核複製ウイルスのゲノムを検出する哺乳類細胞の能力は,自然免疫の基本である。最近,シグナル増幅戦略として,これらの宿主防御因子における重合の普遍的な役割を支持する証拠がある。しかし,不明のままであることは,それらの免疫シグナル伝達を支配する固有の性質である。ここでは,核DNAセンサー,IFI16のオリゴマ化に対する生化学的基礎を明らかにする。ヒト線維芽細胞における単純ヘルペスウイルス1(HSV-1)感染により,IFI16のオリゴマ化が下流蛋白質相互作用およびサイトカイン誘導およびHSV-1複製の抑制を含む抗ウイルス機能への寄与を特徴づけた。現在まで,免疫受容体に対するオリゴマ化依存性蛋白質相互作用の全体的な特性化は,これまで検討されていない。著者らの統合的定量的プロテオミクス,分子CRISPR/Cas9に基づくアッセイ,変異分析,および共焦点顕微鏡は病原体に対して活性化された免疫シグナル伝達カスケードの動力学に光を当てた。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
