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J-GLOBAL ID：202002286261754916   整理番号：20A0984636

Colon組織における4遺伝子の発現レベルは炎症性腸疾患に対するベドロズマブ療法後の内視鏡的寛解を予測する可能性がある【JST・京大機械翻訳】

Expression Levels of 4 Genes in Colon Tissue Might Be Used to Predict Which Patients Will Enter Endoscopic Remission After Vedolizumab Therapy for Inflammatory Bowel Diseases

著者 (15件)： Verstockt Bram (Department of Gastroenterology and Hepatology, University Hospitals Leuven, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Verstockt Bram (Translational Research Center for Gastrointestinal Disorders, Department of Chronic Disease, Metabolism and Ageing, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Verstockt Sare (Laboratory for Complex Genetics, Department of Human Genetics, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Veny Marisol (Department of Gastroenterology, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer, Hospital Clinic, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas, Barcelona, Spain) ,  Dehairs Jonas (Laboratory of Lipid Metabolism and Cancer, Department of Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Arnauts Kaline (Translational Research Center for Gastrointestinal Disorders, Department of Chronic Disease, Metabolism and Ageing, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Arnauts Kaline (Stem Cell Institute Leuven, Department of Development and Regeneration, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Van Assche Gert (Department of Gastroenterology and Hepatology, University Hospitals Leuven, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Van Assche Gert (Translational Research Center for Gastrointestinal Disorders, Department of Chronic Disease, Metabolism and Ageing, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  De Hertogh Gert (Translational Cell & Tissue Research Unit, Department of Imaging & Pathology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Vermeire Severine (Department of Gastroenterology and Hepatology, University Hospitals Leuven, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Vermeire Severine (Translational Research Center for Gastrointestinal Disorders, Department of Chronic Disease, Metabolism and Ageing, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Salas Azucena (Department of Gastroenterology, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer, Hospital Clinic, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas, Barcelona, Spain) ,  Ferrante Marc (Department of Gastroenterology and Hepatology, University Hospitals Leuven, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Ferrante Marc (Translational Research Center for Gastrointestinal Disorders, Department of Chronic Disease, Metabolism and Ageing, KU Leuven, Leuven, Belgium)
資料名： Clinical Gastroenterology and Hepatology  (Clinical Gastroenterology and Hepatology)
巻： 18  号： 5  ページ： 1142-1151.e10  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3126A  ISSN： 1542-3565  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは,ベドリズマブ治療に対する炎症性腸疾患(IBD)患者の反応を予測するために使用される可能性のあるバイオマーカーを同定することを目的とした。著者らは,ベドリズマブ(n=31)または腫瘍壊死因子(TNF)拮抗薬(n=20)で治療を開始したIBD患者の炎症結腸から生検を得て,RNA配列分析を実行した。潰よう性大腸炎患者に対してクローン病またはMayo内視鏡下スコア≦1の患者に対し,内視鏡的寛解に入らなかった患者間の遺伝子発現パターンを比較し,訓練(n=20)および検証(n=11)データセットに対する経路解析および細胞デコンボリューションを実施した。Colon生検も免疫組織化学により分析した。3つの独立したデータセット(n=66)を用いたベドリズマブ療法後の内視鏡的寛解と関連したベースライン遺伝子発現パターンを検証した。著者らは,ベドリズマブの後に寛解に入った患者とそうでない患者の間の44の遺伝子の発現レベルにおける有意差を同定した。著者らは,寛解に入らなかった患者からの結腸組織における白血球遊走の有意な増加を見出した(P<0.006)。デコンボリューション法は,寛解に入らなかった患者からの結腸組織における単球(P=0.005),M1-マクロファージ(P=0.05)およびCD4+T細胞(P=0.008)の有意な濃縮を同定したが,寛解患者からの結腸組織は治療前のナイーブB細胞数が高かった(P=0.05)。PIWIL1,MAATS1,RGS13およびDCHS2のベースライン発現レベルは,訓練セットにおいて80%の精度で,検証データセット1において100%の精度で寛解に入らなかった患者を同定した。著者らは,マイクロアレイ,RNA配列決定および定量的PCR分析(P=0.003)によって,3つの独立したデータセットにおけるこれらの所見を検証した。これらの4つの遺伝子の発現レベルは,抗TNF剤に対する反応と関連しなかった。免疫組織化学を用いてmRNAによりコードされた蛋白質の存在を確認した。IBD患者の結腸組織におけるベースライン発現レベルがベドリズマブ後の内視鏡的寛解と関連するが,抗TNF,治療ではない4つの遺伝子を同定した。4つの独立したデータセットと蛋白質レベルでこの特徴を検証した。これらの遺伝子の研究は,ベドリズマブの作用機序への洞察を提供する可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  *遺伝子 ,  *炎症 ,  結腸 ,  タンパク質 ,  デコンボリューション ,  マクロファージ ,  生検 ,  TNF【壊死因子】 ,  単球 ,  Crohn病 ,  *寛解 ,  バイオマーカー ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： *炎症性腸疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ベドロズマブ ,  個別化医療 ,  精密医療 ,  内視鏡的回想 ,  IBD

分類 (1件)： 消化器の疾患  (GH03000W)

タイトルに関連する用語 (9件)： 組織 ,  遺伝子 ,  発現 ,  炎症性腸疾患 ,  療法 ,  内視鏡 ,  寛解 ,  予測 ,  可能性