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J-GLOBAL ID：202002286291569954   整理番号：20A2696504

末端分化からのESAT-6特異的CD4 T細胞の救済はマウスMtb感染の長期制御に重要である【JST・京大機械翻訳】

Rescuing ESAT-6 Specific CD4 T Cells From Terminal Differentiation Is Critical for Long-Term Control of Murine Mtb Infection

著者 (11件)： Clemmensen Helena Strand (1Department of Infectious Disease Immunology, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark) ,  Clemmensen Helena Strand (2Department of Health Technology, Technical University of Denmark, Lyngby, Denmark) ,  Knudsen Niels Peter Hell (1Department of Infectious Disease Immunology, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark) ,  Billeskov Rolf (1Department of Infectious Disease Immunology, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark) ,  Rosenkrands Ida (1Department of Infectious Disease Immunology, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark) ,  Jungersen Gregers (1Department of Infectious Disease Immunology, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark) ,  Jungersen Gregers (2Department of Health Technology, Technical University of Denmark, Lyngby, Denmark) ,  Aagaard Claus (1Department of Infectious Disease Immunology, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark) ,  Andersen Peter (1Department of Infectious Disease Immunology, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark) ,  Andersen Peter (3Department of Immunology and Microbiology, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Mortensen Rasmus (1Department of Infectious Disease Immunology, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 585359  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ほとんどの場合,Mycobacterium tuberculosis(Mtb)は,生命長の慢性感染を引き起こし,免疫系にユニークな挑戦をもたらす。現在の結核(TB)サブユニットワクチンの大部分は免疫優性抗原を取り込み,この点において,これらの抗原を認識するCD4 T細胞サブセットが長期感染時にどのように影響を受けるかはよく理解されていない。TBに対する持続可能なワクチン保護の必要性についてはほとんど知られていない。これを探索するために,著者らは慢性マウスMtb感染時に62のヒト認識Mtb抗原をスクリーニングし,この設定(MPT70,Rv3020c,およびRv3019cおよびESAT-6)における4つの最も免疫優性抗原を同定した。サブユニットワクチンと組み合わせて,この融合蛋白質は,標準短期モデルおよびBCGから免疫する長期感染モデルの両方で,頑健な保護を誘導した。重要なことに,他のESAT-6-ファミリー抗原,Rv1198とESAT-6の置換は,同様の短期保護を誘導したが,慢性感染中の細菌制御の完全な消失を誘導した。この観察は,ESAT-6を含むワクチンが,曝露後ワクチン接種のモデルにおける持続可能な保護を媒介し,ESAT-6-置換ワクチンがそうではなかったので,さらに強調された。Mtb感染時のCD4 T細胞応答の個々の比較は,ESAT-6-特異的T細胞が他の免疫優性抗原より末端分化し,ESAT-6含有ワクチンによる免疫は,全体的なT細胞分化状態の実質的に大きな減少につながったことを明らかにした。したがって,著者らのデータは,感染駆動CD4T細胞分化を救うワクチンの能力による長期細菌制御を関連させ,将来のTB抗原発見プログラムは,ESAT-6のような最も高いT細胞分化を伴う抗原の同定に焦点を当てるべきである。これはまた,TBワクチンによる前臨床および臨床研究における長期読出しの重要性を強調する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結核 ,  抗原 ,  ヒト ,  *分化 ,  ワクチン ,  *T細胞 ,  Mycobacterium ,  予防接種 ,  融合タンパク質 ,  *CD4抗原
準シソーラス用語： CD4陽性T細胞 ,  サブユニットワクチン ,  細胞応答 ,  *末端分化 ,  *ESAT-6 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 結核 ,  ワクチン ,  T細胞分化 ,  マウスモデル ,  ESAT-6 ,  Mycobacterium tuberculosis ,  長期保護 ,  免疫優性抗原

分類 (2件)： 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D) ,  感染免疫  (ED03030P)

引用文献 (66件)：

• WHO. Global tuberculosis report 2019. Geneva: World Health Organization (2019).
• NemesEGeldenhuysHRozotVRutkowskiKTRatangeeFBilekN. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med (2018) 379(2):138-49. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1714021
• TaitDRHatherillMVan Der MeerenOGinsbergAMVan BrakelESalaunB. Final Analysis of a Trial of M72/AS01E Vaccine to Prevent Tuberculosis. N Engl J Med (2019) 381(25):2429-39. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1909953
• Van Der MeerenOHatherillMNdubaVWilkinsonRJMuyoyetaMVan BrakelE. Phase 2b Controlled Trial of M72/AS01E Vaccine to Prevent Tuberculosis. N Engl J Med (2018) 379(17):1621-34. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1803484
• BloomBR. New Promise for Vaccines against Tuberculosis. N Engl J Med (2018) 379(17):1672-4. doi: doi: 10.1056/NEJMe1812483

タイトルに関連する用語 (7件)： 末端分化 ,  ESAT-6 ,  CD4 ,  T細胞 ,  マウス ,  感染 ,  長期