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J-GLOBAL ID：202002286321651047   整理番号：20A0537838

蛋白質テンプレート還元アミノ化の試みによるMdm2の最適化阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Optimized Inhibitors of MDM2 via an Attempted Protein-Templated Reductive Amination

著者 (16件)： van der Vlag Ramon (Stratingh Institute for Chemistry, University of Groningen, Nijenborgh 7, 9747 AG, Groningen, The Netherlands) ,  Yagiz Unver M. (Stratingh Institute for Chemistry, University of Groningen, Nijenborgh 7, 9747 AG, Groningen, The Netherlands) ,  Felicetti Tommaso (Stratingh Institute for Chemistry, University of Groningen, Nijenborgh 7, 9747 AG, Groningen, The Netherlands) ,  Felicetti Tommaso (Department of Pharmaceutical Sciences, University of Perugia, Via del Liceo 1, 06123, Perugia, Italy) ,  Twarda-Clapa Aleksandra (Faculty of Chemistry, Jagiellonian University, Gronostajowa 2, 30-387, Krakow, Poland) ,  Kassim Fatima (Stratingh Institute for Chemistry, University of Groningen, Nijenborgh 7, 9747 AG, Groningen, The Netherlands) ,  Ermis Cagdas (Stratingh Institute for Chemistry, University of Groningen, Nijenborgh 7, 9747 AG, Groningen, The Netherlands) ,  Neochoritis Constantinos G. (Department of Pharmacy, Drug Design group, University of Groningen, A. Deusinglaan 1, Groningen, The Netherlands) ,  Neochoritis Constantinos G. (Chemistry department, University of Crete, 70013, Heraklion, Greece) ,  Musielak Bogdan (Faculty of Chemistry, Jagiellonian University, Gronostajowa 2, 30-387, Krakow, Poland) ,  Labuzek Beata (Faculty of Chemistry, Jagiellonian University, Gronostajowa 2, 30-387, Krakow, Poland) ,  Domling Alexander (Department of Pharmacy, Drug Design group, University of Groningen, A. Deusinglaan 1, Groningen, The Netherlands) ,  Holak Tad A. (Faculty of Chemistry, Jagiellonian University, Gronostajowa 2, 30-387, Krakow, Poland) ,  Hirsch Anna K. H. (Stratingh Institute for Chemistry, University of Groningen, Nijenborgh 7, 9747 AG, Groningen, The Netherlands) ,  Hirsch Anna K. H. (Department of Drug Design and Optimization, Helmholtz Institute for Pharmaceutical Research Saarland (HIPS) - Helmholtz Centre for Infection Research (HZI), Campus Building E8.1, 66123, Saarbruecken, Germany) ,  Hirsch Anna K. H. (Department of Pharmacy, Saarland University, Campus Building E8.1, 66123, Saarbruecken, Germany)
資料名： ChemMedChem  (ChemMedChem)
巻： 15  号： 4  ページ： 370-375  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1573A  ISSN： 1860-7179  CODEN： CHEMGX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬物発見を加速するために,革新的で効率的なヒット同定技術が必要である。蛋白質鋳型フラグメント結紮は,初期薬物発見における有望な戦略を表し,構築ブロックのプールからそのバインダーを組み立て,選択することを可能にする。この技術の範囲を実証するために,より大きな構造多様性にアクセスするための新しい蛋白質鋳型反応の開発と種々の標的の拡大が,医薬化学者にとって主要な関心事である。ここでは,薬物標的の挑戦的クラスである蛋白質-蛋白質相互作用(PPIs)を標的化するための蛋白質鋳型還元アミノ化を用いる試みを提示する。構造に基づく薬物設計により達成することが困難な柔軟なポケットに取り組んだ。注意深い分析の後,速度論的標的誘導合成(KTGS)アプローチにおける可能な生成物の1つを見出さなかったが,各ライブラリーメンバーの合成と生化学的評価は,得られた全ての分子がMDM2を阻害することを示した。同定された最も強力なライブラリーメンバー(K_i=0.095μm)は,p53-MDM2 PPIの強力な阻害剤,Nutlin-3とほぼ活性であった。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ターゲティング ,  p53タンパク質 ,  ドラッグデザイン ,  速度論 ,  *最適化 ,  結紮術 ,  *タンパク質 ,  粘結剤
準シソーラス用語： 蛋白質間相互作用 ,  創薬標的 ,  薬化学 ,  *MDM2蛋白質 ,  *還元アミノ化 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

タイトルに関連する用語 (7件)： 蛋白質 ,  テンプレート ,  還元アミノ化 ,  試み ,  MDM2 ,  最適化 ,  阻害剤