抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACT C型肝炎ウイルス(HCV)感染は代謝障害を促進し,脂肪生成性疾患の重症度は感染ウイルス遺伝子型に依存する。本研究では,形質転換成長因子β(TGF-β)調節ホスホ-Akt(p-Akt)およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α(PPARα)軸を含む脂質代謝のHCV遺伝子型1,2または3特異的調節を調べた。HCVコア蛋白質は代謝調節における主要プレーヤーの一つであるので,脂質代謝経路におけるその寄与も検討した。ウイルス感染肝細胞において,調節分子,TGF-β_1/2,ホスホ-Akt(Ser473),PPARα,ステロール調節エレメント結合蛋白質1(SREBP-1),脂肪酸シンターゼ(FASN),ホルモン感受性リパーゼ(HSL),およびアシルデヒドロゲナーゼの発現を分析した。興味深いことに,HCV遺伝子型3aはTGF-βとp-Aktのはるかに高い活性化を示し,PPARα発現と脂肪酸酸化の同時減少を伴った。HCV遺伝子型1aとは異なり,HSLの有意で同様の低下が,遺伝子型2aと3aの両方で観察された。各遺伝子型からのコアゲノム領域の異所性発現から同様の観察を行った。TGF-βの重要な役割を,特異的低分子干渉RNA(siRNA)を用いてさらに検証した。まとめると,著者らの結果は,HCV遺伝子型2aまたは3a誘導脂肪生成経路に対するTGF-β誘導活性における有意差を明らかにし,より高いトリグリセリド合成および減少した脂肪分解機構を示した。これらの結果はHCV遺伝子型関連脂質代謝障害の早期治療に対する治療様式に役立つ可能性がある。IMPORTANCE肝脂肪症は,慢性C型肝炎ウイルス(HCV)感染と関連する頻繁な合併症であり,線維症および肝硬変への進行の重要な予後指標である。脂肪変性,特にHCV遺伝子型3aの開発のためのいくつかのメカニズムを提案した。著者らの観察は,HCV遺伝子型2aおよび3aに感染した肝細胞における形質転換成長因子β(TGF-β)およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α(PPARα)関連機構的経路が,遺伝子型1aに感染した細胞におけるそれらとは異なることを示唆する。結果は,PPARαと脂肪分解増強に対する標的化治療アプローチが,肝疾患におけるHCV遺伝子型と関係した脂質代謝障害を低下することを示す。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
