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J-GLOBAL ID：202002286547114281   整理番号：20A2630682

JervineはHedgehogシグナル伝達の阻害を介してオートファジーアポトーシスを促進することにより鼻咽頭癌に対して抗癌効果を示す【JST・京大機械翻訳】

Jervine exhibits anticancer effects on nasopharyngeal carcinoma through promoting autophagic apoptosis via the blockage of Hedgehog signaling

著者 (10件)： Chen Jing (Department of Pathology, Jingjiang People’s Hospital, Jingjiang, Jiangsu, 214500, China) ,  Wen Bin (Department of Oncology, Jingjiang Chinese Medicine Hospital, Jingjiang, Jiangsu, 214500, China) ,  Wang Yu (Department of Pathology, Jingjiang People’s Hospital, Jingjiang, Jiangsu, 214500, China) ,  Wu Sheng (Department of Pathology, Jingjiang People’s Hospital, Jingjiang, Jiangsu, 214500, China) ,  Zhang Xuesong (Central Laboratory, Jingjiang People’s Hospital, Jingjiang, Jiangsu, 214500, China) ,  Gu Yonggui (Department of Otolaryngology, Jingjiang People’s Hospital, Jingjiang, Jiangsu, 214500, China) ,  Wang Zhiyi (Department of Otolaryngology, East Theater General Hospital of PLA, Nanjing, Jiangsu, 210000, China) ,  Wang Jianjiang (Department of General Surgery, Jingjiang People’s Hospital, Jingjiang, Jiangsu, 214500, China) ,  Zhang Wenzhong (Department of Otolaryngology, East Theater General Hospital of PLA, Nanjing, Jiangsu, 210000, China) ,  Yong Ji (Department of Otolaryngology, East Theater General Hospital of PLA, Nanjing, Jiangsu, 210000, China)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 132  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 鼻咽頭癌(NPC)は鼻咽頭の上粘膜上皮に由来する悪性腫瘍である。しかし,NPCに対する有効な治療法がまだ必要である。Hedgehogシグナル伝達経路の減少は,腫瘍増殖を抑制することが示されている。本研究では,Hedgehogシグナル伝達の阻害剤,Jervine(JV)がNPCに対して抗癌作用を有するかどうか,および基礎となる機構を調査することを試みた。所見は,JV処理が用量および時間依存的にNPC細胞の増殖を著しく低下させることを示した。G2/M期での細胞周期停止は,明らかなDNA損傷と共にJVにより有意に増強された。さらに,JV処理は,カスパーゼ-3活性化を改善することによりNPC細胞においてアポトーシスを効果的に誘導した。さらに,ROS産生とミトコンドリア障害は,ミトコンドリアからのサイト-cの高い放出を伴うJV-培養NPC細胞で検出された。また,JVはAKT/mTORを遮断し,AMPKシグナル伝達経路を増加させることによりオートファジーを劇的に誘発させた。興味深いことに,JV誘導アポトーシスは主にオートファジー依存的方法を介していることを示した。加えて,SHH,PTCH1,SMOおよびGLI1の発現レベルは,NPC細胞で著しく抑制され,Hedgehogシグナリングの妨害を示した。重要なことに,JV誘導アポトーシスとオートファジーがHedgehogシグナリングの閉塞と密接に関連することを見出した。著者らのin vivo研究は,副作用と毒性なしで著しく低下した腫瘍成長速度と体重によって証明されたように,オートファジー誘発を通してNPCに対するJVの抗癌効果を確認した。まとめると,JVは,Hedgehogシグナル伝達経路を抑制し,オートファジー細胞死を誘発することにより,ヒトNPC治療のための有望で効果的な薬剤である可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍作用 ,  ヒト ,  副作用 ,  ミトコンドリア ,  *アポトーシス ,  細胞死 ,  DNA損傷 ,  *オートファジー
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  腫瘍成長 ,  AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  カスパーゼ3 ,  G2/M期 ,  細胞周期停止 ,  ミトコンドリア機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 上咽頭癌 ,  ジャービン ,  アポトーシス ,  オートファジー ,  ヘッジホッグシグナル伝達

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (5件)： Hedgehogシグナル ,  阻害 ,  促進 ,  鼻咽頭癌 ,  抗癌効果