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J-GLOBAL ID：202002286637997747   整理番号：20A0228694

ラットにおける長期増強およびシナプス可塑性に関与するミクログリアホスファチジルイノシトール3-キナーゼ経路のエピジェネティック制御【JST・京大機械翻訳】

Epigenetic regulation of microglial phosphatidylinositol 3-kinase pathway involved in long-term potentiation and synaptic plasticity in rats

著者 (7件)： Saw Genevieve (Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore) ,  Krishna Kumar (Department of Physiology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore) ,  Gupta Neelima (Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore) ,  Soong Tuck Wah (Department of Physiology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore) ,  Mallilankaraman Karthik (Department of Physiology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore) ,  Sajikumar Sreedharan (Department of Physiology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore) ,  Dheen S. Thameem (Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore)
資料名： GLIA  (GLIA)
巻： 68  号： 3  ページ： 656-669  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0157A  ISSN： 0894-1491  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミクログリアは中枢神経系における免疫防御の主な形態である。ミクログリアはホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)を発現し,ニューロンにおけるシナプス可塑性とミクログリアによる炎症において重要な役割を果たすことが示されている。本研究は,ミクログリアPI3Kがヒストン修飾によりエピ遺伝子的に調節され,スモイル化を介して翻訳後に調節され,神経シナプス可塑性に関与することが示されている脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現を調節することにより長期増強(LTP)に関与する。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤である酪酸ナトリウムは,PI3K発現,下流エフェクターのリン酸化,AKTとcAMP応答エレメント結合蛋白質(CREB),およびミクログリアにおけるBDNFの発現をアップレギュレーションし,BDNF分泌がPI3Kの後成的調節を介してミクログリアで調節されることを示唆する。さらに,BV2ミクログリアにおけるSUMO1のノックダウンは,PI3Kの発現,AKTとCREBのリン酸化,およびBDNFの発現の減少をもたらす。これらの結果は,ミクログリアPI3Kがヒストン修飾によりエピ遺伝子的に調節され,スモイル化により翻訳後修飾され,BDNFの発現の変化をもたらすことを示唆する。全細胞電位固定は,ラット海馬切片におけるクロドロナートによるミクログリアの選択的アブレーションまたは破壊がLTPを消失させるので,ニューロンLTPにおけるミクログリアの関与を示した。しかしながら,同じ海馬切片を活性PI3KまたはBDNFで処理したとき,LTPは救済され,ミクログリアPI3K/AKTシグナリングがLTPおよびシナプス可塑性に寄与することを示した。ミクログリアPI3Kがシナプスに影響を及ぼす機構を理解することは,学習と記憶におけるシナプス伝達と可塑性を調節できる方法への洞察を提供する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 海馬 ,  CRE結合タンパク質 ,  炎症 ,  BDNF ,  リン酸化 ,  アップレギュレーション ,  *塑性 ,  翻訳後修飾 ,  遺伝子 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  *ミクログリア ,  ニューロン ,  *ラット ,  *シナプス

著者キーワード (5件)： ヒストンデアセチラーゼ ,  長期増強 ,  ミクログリア ,  SUMO化 ,  シナプス可塑性

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (7件)： ラット ,  長期増強 ,  シナプス可塑性 ,  ミクログリア ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  経路 ,  エピジェネティック制御