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J-GLOBAL ID：202002286885337008   整理番号：20A2760654

メタボロミクス解析は腎虚血-再潅流傷害のラットモデルにおけるキサンチンオキシドレダクターゼ阻害剤によるプリン/ピリミジン代謝への独特な影響を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Metabolomics analysis elucidates unique influences on purine / pyrimidine metabolism by xanthine oxidoreductase inhibitors in a rat model of renal ischemia-reperfusion injury

著者 (6件)： Tani Takashi (Department of Nephrology, Graduate School of Medicine, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Tani Takashi (Department of Metabolism and Nutrition, Graduate School of Medicine, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Okamoto Ken (Department of Metabolism and Nutrition, Graduate School of Medicine, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Fujiwara Megumi (Department of Metabolism and Nutrition, Graduate School of Medicine, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Katayama Akira (Department of Metabolism and Nutrition, Graduate School of Medicine, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Tsuruoka Shuichi (Department of Nephrology, Graduate School of Medicine, Nippon Medical School, Tokyo, Japan)
資料名： Molecular Medicine (Web)  (Molecular Medicine (Web))
巻： 25  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7338A  ISSN： 1528-3658  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗痛薬,キサンチンオキシドレダクターゼ(XOR)阻害剤,特に強力,選択的,非プリン-アナログXOR阻害剤フェブキソスタットおよびトピロキソスタットとして臨床的に適用したところ,臓器保護効果を示した。ATPやADPのような高エネルギーリン酸塩の組織濃度の保存がCE-TOFMSメタボロミクスによる器官保護作用に寄与するという仮説を検証した。ラットは,10mg/kgのフェブキソスタット,10mg/kgのトピロキソスタット,50mg/kgのアロプリノール,または賦形剤の経口投与の60分後に,30分間の腎虚血-再灌流(I/R)損傷を受けた。非プリンアナログXOR阻害剤処置群において,高エネルギーリン酸塩の腎臓濃度はI/R損傷の前後で大きく,腎臓アデニン化合物は賦形剤およびアロプリノール群よりI/R損傷により枯渇した。これらの知見は,高エネルギーリン酸塩の再組成が,ヒポキサンチン異化の遮断を介したサルベージ経路を介した非プリンアナログXOR阻害剤によって促進されるが,プリン/ピリミジン酵素に対するアロプリノールの非特異的阻害効果が,この再合成過程を妨げるという提案した仮説と一致した。この代謝アプローチはXOR阻害剤の器官保護作用の生理学に光を当てた。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  リン酸塩 ,  異化 ,  組織中濃度 ,  賦形剤 ,  *ラット ,  サルベージ ,  *再潅流 ,  窒素複素環化合物 ,  ヒドロキシ化合物 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： *メタボロミクス ,  *キサンチンオキシドレダクターゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： メタボローム ,  キサンチンオキシドレダクターゼ阻害剤 ,  虚血再灌流障害

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  その他の代謝作用薬の臨床への応用  (GW13070T)

物質索引 (5件)： ヒポキサンチン ,  アロプリノール ,  ピリミジン ,  アデニン ,  プリン

引用文献 (46件)：

• Biochemistry.; The energy charge of the adenylate pool as a regulatory parameter. Interaction with feedback modifiers; DE Atkinson; 7; 11; 1968; 4030-4034; 10.1021/bi00851a033; citation_id=CR1
• N Engl J Med; Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout; MA Becker, HRJ Schumacher, RL Wortmann, PA MacDonald, D Eustace, WA Palo; 353; 23; 2005; 2450-2461; 10.1056/NEJMoa050373; citation_id=CR2
• J R Statist Soc serB; Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing; Y Benjamini, Y Hochberg; 57; 1; 1995; 289-300; citation_id=CR3
• Chou HW, Chiu HT, Tsai CW, Ting IW, Yeh HC, Huang HC, et al. Comparative effectiveness of allopurinol, febuxostat and benzbromarone on renal function in chronic kidney disease patients with hyperuricemia: a 13-year inception cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2018;33(9):1620-27.
• Br J Surg; Effect of allopurinol on tissue ATP, ADP and AMP concentrations in renal ischaemia; SK Cunningham, TV Keaveny, P Fitzgerald; 61; 7; 1974; 562-565; 10.1002/bjs.1800610716; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (11件)： メタボロミクス ,  解析 ,  腎虚血 ,  再潅流傷害 ,  ラット ,  モデル ,  キサンチンオキシドレダクターゼ ,  阻害剤 ,  プリン ,  ピリミジン ,  代謝