抄録/ポイント:
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ABSTRACTヒトノロウイルス(huNoV)は宿主感受性因子として組織-血液群抗原(HBGA)を認識する。GII.13およびGII.21 huNoVは,Lea抗原に結合する新しい非従来型グリカン結合部位(GBS)の開発を介して,主流GII NoVから出現するユニークな遺伝的系統を形成する。この以前の知見は,新しいGII.13/21GBSが実際にそのような狭いグリカン結合スペクトルを持つかどうかの疑問を提起した。本研究では,この新規GBSが共通の末端β-ガラクトース(β-Gal)を有するグリカン群を認識することを示す,固体表現型および構造証拠を示した。最初に,異なる時間で循環するGII.13/21 huNoVのPドメイン蛋白質は,Lec,ラクトース,およびムチンコア2を含む共通の末端β-Galを共有する3つのグリカンを結合させることを見出した。第2に,Lecとムチンコア2との複合体におけるGII.13P二量体の結晶構造を解き,β-Galが主要な結合糖類であることを示した。第3に,非脂肪乳とラクトースはGII.13/21Pドメイン-グリカン結合を遮断し,それはGII.13/21ウイルスの低い罹患率を説明するかもしれない。本データは,NoV関連疾患の制御と予防に役立つhuNoVの宿主相互作用と疫学への新しい洞察を提供する。表現型結合アッセイと構造研究の両方からのIMPORTANCE証拠は,受容体または付着因子として組織-血液群抗原(HBGA)とヒトノロウイルス(huNoV)の観察された相互作用を支持し,それらの宿主感受性に影響する。GII.13およびGII.21遺伝子型は,それらの非在来型グリカン結合部位における主流GII huNoVとは異なるユニークな遺伝的系統を形成する。GII.13/21遺伝子型がLea抗原のみを認識するという以前の知見とは異なり,本研究では,それらがLec,ラクトースおよびムチンコア2を含む共通の末端β-Galを有するグリカン群と相互作用することができることを見出した。しかしながら,GII.13/21 huNoVの特異な結合様式におけるこの広いグリカン結合スペクトルは,おそらくそれらの感染を制限するヒト胃腸管におけるデコイグリカン受容体の存在のため,それらの罹患率を増加させないようである。本知見はhuNoVの宿主相互作用と疫学を明らかにし,これはhuNoV制御と予防の戦略に影響を与えるであろう。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】