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J-GLOBAL ID：202002287049483762   整理番号：20A0386676

新規SARS3CLプロテアーゼ阻害剤として使用されるオクタヒドロイソクロメン足場の評価【JST・京大機械翻訳】

Evaluation of an octahydroisochromene scaffold used as a novel SARS 3CL protease inhibitor

著者 (4件)： Yoshizawa Shin-ichiro (Department of Medicinal Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University, Yamashina-ku, Kyoto 607-8412, Japan) ,  Hattori Yasunao (Center for Instrumental Analysis, Kyoto Pharmaceutical University, Yamashina-ku, Kyoto 607-8412, Japan) ,  Kobayashi Kazuya (Department of Medicinal Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University, Yamashina-ku, Kyoto 607-8412, Japan) ,  Akaji Kenichi (Department of Medicinal Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University, Yamashina-ku, Kyoto 607-8412, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 28  号： 4  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オクタヒドロイソクロメン足場を,プロテアーゼのS2ポケットと相互作用する新しい疎水性コアとして既知のSARS 3CLプロテアーゼ阻害剤に導入した。オクタヒドロイソクロメン骨格の1位にアルキルまたはアリール置換基を導入し,プロテアーゼとの付加的相互作用を導入することを期待した。Sharpless-Katsuki不斉エポキシ化及びSharpless不斉ジヒドロキシル化を用いてオクタヒドロイソクロメン骨格を構築した。逐次還元アミノ化反応を用いて,P1部位His-alおよび置換基の1位への導入を達成した。ジアステレオマ-異性体混合物(16a-d)の初期評価は,オクタヒドロイソクロメン部分がプロテアーゼのS2ポケットのコア疎水性足場として機能し,1-位置の置換基がプロテアーゼとの付加的相互作用を形成することを明らかにした。ジアステレオ異性的に純粋な阻害剤(3a~d)の阻害活性は,オクタヒドロイソクロメン骨格の特異的立体異性体,(1S,3S)3bが,プロテアーゼの適切なポケットへの融合環の1位のP1部位イミダゾール,弾頭アルデヒド,置換基を指示することを強く示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 立体異性体 ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  疎水性 ,  相互作用 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  ジアステレオマ ,  縮合反応 ,  異性体
準シソーラス用語： 阻害活性 ,  置換基 ,  還元アミノ化 ,  不斉エポキシ化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： SARS 3CLプロテアーゼ ,  阻害剤 ,  縮合環足場 ,  オクタヒドロイソクロメン

分類 (5件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (3件)： プロテアーゼ阻害剤 ,  足場 ,  評価