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J-GLOBAL ID：202002287082890107   整理番号：20A2627238

選択的ホスホジエステラーゼ5阻害剤の開発のための新規足場としての三置換ピラゾリンの発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of trisubstituted pyrazolines as a novel scaffold for the development of selective phosphodiesterase 5 inhibitors

著者 (11件)： Abdel-Halim Mohammad (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy and Biotechnology, German University in Cairo, Cairo 11835, Egypt) ,  Tinsley Heather (Department of Biology, University of Montevallo) ,  Keeton Adam B. (Department of Pharmacology, Drug Discovery Research Center, Mitchell Cancer Institute, University of South Alabama, Mobile, AL 36608, USA) ,  Weam Mohammed (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy and Biotechnology, German University in Cairo, Cairo 11835, Egypt) ,  Atta Noha H. (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy and Biotechnology, German University in Cairo, Cairo 11835, Egypt) ,  Hammam Mennatallah A. (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy and Biotechnology, German University in Cairo, Cairo 11835, Egypt) ,  Hefnawy Amr (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy and Biotechnology, German University in Cairo, Cairo 11835, Egypt) ,  Hartmann Rolf W. (Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Saarland University, Campus C2.3, D-66123 Saarbruecken, Germany) ,  Engel Matthias (Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Saarland University, Campus C2.3, D-66123 Saarbruecken, Germany) ,  Piazza Gary A. (Department of Pharmacology, Drug Discovery Research Center, Mitchell Cancer Institute, University of South Alabama, Mobile, AL 36608, USA) ,  Abadi Ashraf H. (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy and Biotechnology, German University in Cairo, Cairo 11835, Egypt)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 104  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： セレコキシブは,1,5-ジアリールピラゾール足場を有する選択的シクロオキシゲナーゼ-2(COX2)阻害剤である。セレコキシブは,全身高血圧および血栓塞栓性合併症の副作用を有する他のCOX2阻害剤と比較し,より良い安全性プロファイルを有する。これは部分的にホスホジエステラーゼ5(PDE5)阻害を含むオフターゲット活性及び冠動脈血管拡張及び大動脈弛緩を可能にするNO/cGMPシグナル伝達の増強に起因すると考えられる。セレコキシブの構造に触発されて,1,3,5-三置換ピラゾリン足場を含む化学的に多様な一連の化合物を合成し,PDE5阻害能を改善し,COX2阻害活性を除去した。PDE5阻害のSAR研究は,1-フェニルでのカルボン酸官能性と平面ピラゾール上の非平面ピラゾリンコアの重要性が,一連の置換基を許容する5-フェニル部分を有する平面ピラゾール上で重要であることを明らかにした。これらの修飾は,セレコキシブと比較して,PDE5を阻害し,COX-2阻害活性を阻害せず,約20倍改善された効力を有する新しいPDE5阻害剤をもたらした。化合物11のPDEアイソザイムプロファイリングは,好ましい選択性プロファイルを明らかにした。これら結果は,三置換ピラゾリンが,陰茎勃起不全および肺高血圧の治療に使用される利用可能なPDE5阻害剤と比較し,副作用が少ない新しいPDE5阻害剤を同定するための更なる化学最適化に対する有望な足場を提供することを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  カルボン酸 ,  大動脈 ,  *副作用 ,  冠動脈 ,  シクロオキシゲナーゼ ,  合併症 ,  肺高血圧症 ,  血栓塞栓症 ,  グアニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 血管拡張 ,  シクロオキシゲナーゼ2 ,  *ホスホジエステラーゼ5阻害剤 ,  阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： セレコキシブ ,  PDE5 ,  ピラゾリン ,  cGMP上昇 ,  PDE5阻害剤

分類 (3件)： 生命の起源と前生物学  (EC03020B) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  核酸一般  (EB04010U)

物質索引 (2件)： cGMP ,  セレコキシブ

タイトルに関連する用語 (6件)： ホスホジエステラーゼ5阻害剤 ,  開発 ,  足場 ,  置換 ,  ピラゾリン ,  発見