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J-GLOBAL ID：202002287165461315   整理番号：20A1738144

アルツハイマー型認知症患者におけるコリンエステラーゼ阻害剤の血清中濃度は推奨レベルよりも頻繁である【JST・京大機械翻訳】

Serum Concentrations of Cholinesterase Inhibitors in Patients With Alzheimer’s Dementia Are Frequently Below the Recommended Levels

著者 (13件)： Ortner Marion (Department of Psychiatry and Psychotherapy, School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Stange Marion (Department of Psychiatry and Psychotherapy, School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Schneider Heike (Institute for Clinical Chemistry and Pathobiochemistry, School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Schroeder Charlotte (Institute for Clinical Chemistry and Pathobiochemistry, School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Buerger Katharina (Institut for Stroke and Dementia Research, University of Munich, Munich, Germany) ,  Buerger Katharina (DZNE - German Center for Neurodegenerative Diseases, Munich, Germany) ,  Mueller Claudia (Institut for Stroke and Dementia Research, University of Munich, Munich, Germany) ,  Dorn Bianca (Department of Psychiatry and Psychotherapy, School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Goldhardt Oliver (Department of Psychiatry and Psychotherapy, School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Diehl-Schmid Janine (Department of Psychiatry and Psychotherapy, School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Forstl Hans (Department of Psychiatry and Psychotherapy, School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Steimer Werner (Institute for Clinical Chemistry and Pathobiochemistry, School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Grimmer Timo (Department of Psychiatry and Psychotherapy, School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 691  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:アセチルコリンエステラーゼ阻害剤(AChE-I)は,認知症における認知症状の治療および行動および心理的症状の推奨である。それらはAlzheimer病だけでなく,痴呆の他の形態にも広く使われている。治療の有効性は,それぞれのAChE-Iの血清濃度に依存する可能性がある。【目的】軽度から中等度のアルツハイマー病の患者において,著者らは肝臓代謝ドネペジルと腎臓排泄リバスチグミンの血清濃度を測定し,可能な修飾剤を調査した。加えて,両薬剤に対する血清濃度と効果の間の相関を検討した。方法:ドネペジルとリバスチグミンの血清濃度を,液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(LC-MS/MS)で測定した。リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)。対立遺伝子特異的PCRを行い,CYP2D6遺伝子型と遺伝子線量を決定した。臨床的有効性は,Alzheimer病-神経心理学的評価バッテリー(CERAD-NAB)に対する登録を設立するために,Consortiumのサブテスト単語リスト遅延想起の変化により評価した。【結果】ドネペジル10mg(n=41)またはリバスチグミン9.5mg(n=26)の安定投与量で治療した67人の患者を含んだ。ドネペジルとリバスチグミンの平均血清濃度は,それぞれ41.2と6.5ng/mlであった。血清濃度は,ドネペジル群の被験者の73%とリバスチグミン群の参加者の65%で推奨範囲以下であった。用量関連基準を適用すると,ドネペジル群の患者の63%とリバスチグミン群の32%は,予想範囲以下の濃度であった。処置の遺伝子線量,性,および持続期間は,ドネペジル血清濃度を有意に予測した(それぞれp=0.046,p=0.001,p=0.030)。リバスチグミンでのみ,血清濃度は,サブテスト単語リスト遅延想起(β=0.472;p=0.019)の変化を予測する回帰モデルに有意に寄与した。結論:患者の約2/3の血清濃度は推奨範囲以下であった。絶対値ではなく用量関連基準範囲では,これらの数は改善したが,まだ32%であり,患者の63%は血清濃度が低かった。リバスチグミンの高い血清濃度は認知に対する臨床反応を予測した。治療薬物モニタリングは,AChE-I治療患者における認知および行動および心理的症状に対する不良な臨床反応の原因を同定するのに役立つ可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電池 ,  遺伝子 ,  *コリンエステラーゼ阻害剤 ,  *血清中濃度 ,  放射線量 ,  回帰モデル ,  絶対値 ,  単語 ,  *Alzheimer病 ,  PCR法 ,  薬物治療モニタリング ,  *認知症 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： LC/MS/MS , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： アルツハイマー病 ,  アルツハイマー病 ,  コリンエステラーゼ阻害剤 ,  血清濃度 ,  治療薬モニタリング ,  治療効果 ,  遺伝子量 ,  CYP2D6多型

分類 (2件)： 神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y) ,  その他の中枢神経系作用薬の臨床への応用  (GW03130F)

物質索引 (2件)： ドネペジル ,  リバスチグミン

引用文献 (61件)：

• Birks J. S., Chong L. Y., Grimley Evans J. (2015). Rivastigmine for Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst. Rev. 9, CD001191. doi: doi: 10.1002/14651858.CD001191.pub3
• Birks J. (2006). Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst. Rev. (1), CD005593. doi: doi: 10.1002/14651858.CD005593
• Blesa R., Bullock R., He Y., Bergman H., Gambina G., Meyer J., et al. (2006). Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet. Genomics 16, 771-774. doi: doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac
• Boustani M., Campbell N., Munger S., Maidment I., Fox C. (2008). Impact of anticholinergics on the aging brain: a review and practical application. Aging Health 4, 311-320. doi: doi: 10.2217/1745509X.4.3.311
• Chen T. H., Chou M. C., Lai C. L., Wu S. J., Hsu C. L., Yang Y. H. (2017). Factors affecting therapeutic response to Rivastigmine in Alzheimer's disease patients in Taiwan. Kaohsiung J. Med. Sci. 33, 277-283. doi: doi: 10.1016/j.kjms.2017.04.006

タイトルに関連する用語 (5件)： アルツハイマー型認知症 ,  患者 ,  コリンエステラーゼ阻害剤 ,  血清中濃度 ,  推奨