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J-GLOBAL ID:202002287179328514   整理番号:20A2695129

電気鍼療法はアルツハイマー病モデルマウスにおけるAKT/GSK3βシグナル伝達経路を介してタウリン酸化とグルコース代謝を調節することにより認知を保護する【JST・京大機械翻訳】

Electroacupuncture Protects Cognition by Regulating Tau Phosphorylation and Glucose Metabolism via the AKT/GSK3β Signaling Pathway in Alzheimer’s Disease Model Mice
著者 (7件):
資料名:
巻: 14  ページ: 585476  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7087A  ISSN: 1662-453X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:Alzheimer病(AD)は,認知能力の連続的かつ進行性の低下として主に現れる。神経原線維タングル(NFTs)は,ADの病理学的特徴であり,蓄積したリン酸化Tauによる。主なTauキナーゼとしてのグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β(GSK3β)とセリン蛋白質キナーゼB(AKT)シグナル伝達経路の下流標的は,ADにおけるTauリン酸化を調節することができる。重要なことに,AKT/GSK3βシグナリング経路はグルコース代謝に関与し,異常なグルコース代謝はAD脳で見出される。多くの研究は,ADに対する潜在的相補的治療アプローチであると考えられている電気針療法(EA)が,ある程度認知能力を保護することを示した。目的:この実験の目的は,認知に対するEAの保護および有益な機構がAKT/GSK3βシグナリング経路により媒介され,それによって脳におけるグルコース代謝およびTauリン酸化を改善するかどうかを調べることであった。【方法】EAを,6か月齢のアミロイド前駆体蛋白質(APP)/プレセニリン-1(PS1)マウスのBaihui(GV20)およびYintang(GV29)ツボに20分間適用し,次に,急速プリックShuigou(GV26)ツボを,適用した。介入は28日間1日1回行った。Morris水迷路(MWM)試験をC57BL/6N(Non-Tg)マウス,APP/PS1(Tg)マウスおよびEA処理Tg(Tg+EA)マウスで行い,認知機能に対するEA療法の影響を評価した。18F-FDG陽電子放出断層撮影(PET),免疫組織化学,およびウェスタンブロット法(WB)を用いて,ADに及ぼすEAの影響の根底にある可能な機構を調査した。結果:EA治療は,海馬におけるAPP/PS1マウスの認知とグルコース取込速度を有意に改善した。さらに,EAはAKT(Ser473)およびGSK3β(Ser9)リン酸化を誘導することによりTau(Ser199およびSer202)蛋白質のリン酸化を阻害した。結論:これらの結果は,EA介入が,ADモデルマウスにおけるグルコース代謝の増強とTau蛋白質の異常リン酸化の阻害により認知を保護し,AKT/GSK3β経路が調節過程において置換できない役割を果すかもしれないことを示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
引用文献 (49件):
  • AlbertM. S.DeKoskyS. T.DicksonD.DuboisB.FeldmanH. H.FoxN. C. (2011). The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 7 270-279.
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  • Arrieta-CruzI.Gutierrez-JuarezR. (2016). The role of insulin resistance and glucose metabolism dysregulation in the development of Alzheimer s Disease. Rev. Invest. Clín. 68 53-58.
  • BaghelV.TripathiM.ParidaG.GuptaR.YadavS.KumarP. (2019). In Vivo assessment of Tau deposition in Alzheimer Disease and assessing its relationship to regional brain glucose metabolism and cognition. Clin. Nucl. Med. 44 e597-e601.
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