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J-GLOBAL ID:202002287238513451   整理番号:20A1785947

卵巣切除誘発神経炎症とうつ様状態に対するビタミンDと17ss-エストラジオールの神経保護作用:AMPK/NF-κB経路の役割【JST・京大機械翻訳】

Neuroprotective effects of vitamin D and 17ss-estradiol against ovariectomy-induced neuroinflammation and depressive-like state: Role of the AMPK/NF-κB pathway
著者 (5件):
資料名:
巻: 86  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: T0026B  ISSN: 1567-5769  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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エストロゲン補充療法(ERT)は閉経後女性におけるうつ病を含む閉経関連精神障害を緩和することが証明されている。しかし,ERTの安全性は,その臨床使用を妨げる。本研究では,最適な安全プロファイルを有するホルモンであるビタミンD(VD)が卵巣摘出(OVX)ラットの抑鬱様症状を軽減するかどうかを評価する。さらに,ビタミンDと17β-エストラジオール(E2)がOVXラットにおける免疫調節作用を介して神経機能を発揮するかどうかを決定する。中年雌SDラットを,4群,すなわち,対照(SHAM),OVX,OVX+VD,およびOVX+E2にランダムに分けた。ビタミンD(カルシトリオール,100ng/kg)と17β-エストラジオール(30μg/kg)を,OVX+VDとOVX+E2群で毎日強制した。10週間の投与後,ビタミンDと17β-エストラジオールはOVXラットで抗欝様活性を示した。免疫蛍光染色およびウェスタンブロットの方法を用いて,ビタミンDおよび17β-エストラジオールは,OVXラットの海馬におけるVDR,ERαおよびERβを含む互いの受容体をアップレギュレートすることが示された。さらに,VDR,カルビンジン-D28kおよびカルビンジン-D9kのアップレギュレーションは,ビタミンDシグナル伝達系がビタミンDおよび17β-エストラジオールによって増幅されたことを示唆した。ビタミンDおよび17β-エストラジオールはOVX誘発アポトーシスおよび神経損傷の減少,AMPK/NF-κBシグナル伝達経路の調節,およびOVXラットの海馬におけるiNOSおよびCOX-2の減少により,神経保護効果を示した(IL-1β,IL-6およびTNFα),そして,炎症誘発性サイトカイン(IL-1β,IL-6およびTNFα)を減少させた。まとめると,本研究はビタミンDと17β-エストラジオールが互いの受容体をアップレギュレートし,AMPK/NF-κB経路を調節し,OVX誘発性の抑うつ様状態を緩和することを示した。結果は,閉経関連鬱病の予防または治療に対するビタミンDポテンシャルに対する翻訳研究を刺激することができた。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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性ホルモン  ,  婦人科・産科の基礎医学  ,  内分泌系の基礎医学  ,  向精神薬の基礎研究  ,  循環系の基礎医学 
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