抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACT RNA干渉(RNAi)は,遺伝子ノックダウン分析において広く使用され,ウイルス感染に関与する宿主遺伝子を選別するツールである。合成低分子干渉RNA(siRNA)による形質導入細胞の制限のために,レンチウイルス短ヘアピンRNA(shRNA)ベクターは,より広く使われる。しかしながら,レンチウイルスshRNAベクターによる安定な形質導入は,ヒト肝細胞癌細胞におけるC型肝炎ウイルス(HCV)伝播を阻害することを見出した。マイクロRNA(miRNA)マイクロアレイ分析により,この阻害が宿主miRNA発現の変化により誘導されることを見出した。HCV感染に関与すると以前報告された1つのmiRNA(miR-196b-5p)に加えて,他のmiRNA(miR-216a-5p,-216b-5p,217,および-30b-5p)は,本研究においてHCV感染に影響を及ぼすことがわかった。さらなる研究は,この効果がshRNAの転写に依存しないことを示唆した。レンチウイルスベクター自体とレンチウイルスベクターの統合部位は,miRNA発現の変化を決定する可能性がある。さらに,JUNのアップレギュレーションは,安定形質導入細胞においてmiR-216a-5p,-216b-5pおよび-217の調節不全に寄与した。miRNA発現の変化は,我々の研究でHCV感染を阻害するのに有益であるが,このオフターゲット効果は,レンチウイルスベクターによる形質導入が,他の目的,特に治療で行われる場合,考慮されるべきである。IMPORTANCEは,レンチウイルスshRNAによる安定な形質導入が,宿主miRNAの調節異常によりHCV感染を非特異的に阻害できることを見出した。以前の研究は,shRNAの過剰発現がHCV感染を阻害するために宿主miRNA経路を飽和させることを示した。対照的に,miRNA機械は著者らの研究に影響されなかった。ノックアウト研究は,非特異的効果がshRNAの転写に依存しないことを示唆した。レンチウイルスベクター自体と宿主ゲノムの統合部位はmiRNAの変化を決定した。レンチウイルスベクターによる安定な形質導入はJUNの発現を増加させ,miR-216a-5p,miR-216b-5pおよびmiR-217をアップレギュレートした。miR-216a-5pおよびmiR-216b-5pは,宿主オートファジー機構を抑制することによりHCVを阻害する可能性がある。この研究はレンチウイルスベクターの新しい非特異的効果を示唆し,この副作用は,レンチウイルスベクターによる形質導入が,他の目的,特に治療で行われる場合,考慮されるべきである。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
