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J-GLOBAL ID：202002287343626158   整理番号：20A2510581

L-アスパラギナーゼはグルタミン代謝調節によりParkinson病のSH-SY5Y-A53Tモデルにおいて神経保護効果を発揮する【JST・京大機械翻訳】

L-Asparaginase Exerts Neuroprotective Effects in an SH-SY5Y-A53T Model of Parkinson’s Disease by Regulating Glutamine Metabolism

著者 (14件)： Zhang Qingxi (The Second School of Clinical Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhang Qingxi (Department of Neurology, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangdong Neuroscience Institute, Guangzhou, China) ,  Gao Yuyuan (Department of Neurology, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangdong Neuroscience Institute, Guangzhou, China) ,  Zhang Jiahui (Department of Neurology, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangdong Neuroscience Institute, Guangzhou, China) ,  Li You (Department of Neurology, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangdong Neuroscience Institute, Guangzhou, China) ,  Chen Jianing (Department of Neurology, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangdong Neuroscience Institute, Guangzhou, China) ,  Huang Rui (Department of Neurology, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangdong Neuroscience Institute, Guangzhou, China) ,  Ma Guixian (Department of Neurology, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangdong Neuroscience Institute, Guangzhou, China) ,  Wang Limin (Department of Neurology, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangdong Neuroscience Institute, Guangzhou, China) ,  Zhang Yuhu (Department of Neurology, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangdong Neuroscience Institute, Guangzhou, China) ,  Nie Kun (Department of Neurology, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangdong Neuroscience Institute, Guangzhou, China) ,  Nie Kun (The Second School of Clinical Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Wang Lijuan (Department of Neurology, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangdong Neuroscience Institute, Guangzhou, China) ,  Wang Lijuan (The Second School of Clinical Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, China)
資料名： Frontiers in Molecular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Molecular Neuroscience (Web))
巻： 13  ページ： 563054  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7082A  ISSN： 1662-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:Parkinson病(PD)は世界中で2番目に一般的な神経変性疾患であり,α-シヌクレイン(α-Syn)分解の欠損を含む。PDの有効な治療戦略は緊急に必要である。L-アスパラギナーゼ(L-ASNase)は,癌細胞におけるアスパラギンとグルタミンの加水分解を触媒するので,多くの分野で治療用途のために開発され,それはオートファジーを活性化し,蓄積したα-Synの分解を誘発する可能性がある。しかし,PDにおけるL-ASNaseの有効性と関連機構はよく理解されていない。方法:PDの細胞モデルにおけるL-ASNaseとα-Synのオートファジー分解の間の相関を決定した。ミトコンドリア機能およびアポトーシスを,L-ASNaseの有無において調べた。次に,GC-MS/MS標的アミノ酸メタボロミクス分析を適用し,L-ASNase処理によるアミノ酸調節を検証した。グルタミンは,神経保護効果がグルタミンα-Syn関連オートファジーの欠乏によって誘発されたかどうかを確認するために追加され,ミトコンドリア融合/分裂動態は,PDにおけるL-ASNaseベースの治療法の機構を探究するために検出された。結果:L-ASNaseは,特異的濃度/時間で細胞毒性なしにPDの細胞モデルでα-Synのオートファジー分解を活性化した。これらの条件下で,L-ASNaseはミトコンドリア機能の改善とアポトーシスの減少を含む実質的な神経保護効果を示した。GC-MS/MS標的分析を通して,グルタミン代謝はPD治療におけるL-ASNaseの標的として同定され,L-ASNaseの神経保護効果はグルタミン補給後に減少した。結論:この研究は,L-ASNaseが,オートファジー活性化とミトコンドリア融合を誘導する,グルタミンの中等度の枯渇を介し,PDの細胞モデルに対し神経保護効果を有することを初めて示した。したがって,著者らは,L-ASNaseがPD治療のための有望で有効な薬剤である可能性を示した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 加水分解 ,  アミノ酸 ,  *アスパラギナーゼ ,  腫瘍細胞 ,  細胞毒性 ,  *Parkinson病 ,  アポトーシス ,  オートファジー ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  メタボロミクス ,  シヌクレイン ,  α-シヌクレイン ,  ミトコンドリア融合 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： L-アスパラギナーゼ ,  パーキンソン病 ,  α-シヌクレイン ,  グルタミン ,  代謝療法

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (2件)： グルタミン ,  アスパラギン

引用文献 (39件)：

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タイトルに関連する用語 (6件)： L-アスパラギナーゼ ,  グルタミン ,  代謝調節 ,  Parkinson病 ,  モデル ,  神経保護効果