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J-GLOBAL ID：202002287572945335   整理番号：20A2287054

インスリン様増殖因子2(IGF2)は蛋白質凝集体の細胞外処理を介してハンチントン病から保護する【JST・京大機械翻訳】

Insulin-like growth factor 2 (IGF2) protects against Huntington’s disease through the extracellular disposal of protein aggregates

著者 (48件)： Garcia-Huerta Paula (Faculty of Medicine, Biomedical Neuroscience Institute, University of Chile, Santiago, Chile) ,  Garcia-Huerta Paula (Center for Geroscience, Brain Health and Metabolism, Santiago, Chile) ,  Garcia-Huerta Paula (Program of Cellular and Molecular Biology, Institute of Biomedical Sciences, Sector B, Second Floor, Faculty of Medicine, University of Chile, Santiago, Chile) ,  Troncoso-Escudero Paulina (Faculty of Medicine, Biomedical Neuroscience Institute, University of Chile, Santiago, Chile) ,  Troncoso-Escudero Paulina (Center for Geroscience, Brain Health and Metabolism, Santiago, Chile) ,  Troncoso-Escudero Paulina (Program of Cellular and Molecular Biology, Institute of Biomedical Sciences, Sector B, Second Floor, Faculty of Medicine, University of Chile, Santiago, Chile) ,  Troncoso-Escudero Paulina (Center for Integrative Biology, Faculty of Sciences, University Mayor, Santiago, Chile) ,  Wu Di (Department of Biomedical Sciences of Cells and Systems, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Thiruvalluvan Arun (Department of Biomedical Sciences of Cells and Systems, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Cisternas-Olmedo Marisol (Faculty of Medicine, Biomedical Neuroscience Institute, University of Chile, Santiago, Chile) ,  Cisternas-Olmedo Marisol (Center for Geroscience, Brain Health and Metabolism, Santiago, Chile) ,  Cisternas-Olmedo Marisol (Center for Integrative Biology, Faculty of Sciences, University Mayor, Santiago, Chile) ,  Henriquez Daniel R. (Center for Geroscience, Brain Health and Metabolism, Santiago, Chile) ,  Henriquez Daniel R. (Department of Cell Biology, Faculty of Sciences, University of Chile, Santiago, Chile) ,  Plate Lars (Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, USA) ,  Chana-Cuevas Pedro (Faculty of Medical Sciences, University of Santiago de Chile, Santiago, Chile) ,  Saquel Cristian (Center for Geroscience, Brain Health and Metabolism, Santiago, Chile) ,  Saquel Cristian (Center for Integrative Biology, Faculty of Sciences, University Mayor, Santiago, Chile) ,  Thielen Peter (Department of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health, Boston, MA, USA) ,  Longo Kenneth A. (Proteostasis Therapeutics, Cambridge, MA, USA) ,  Geddes Brad J. (Proteostasis Therapeutics, Cambridge, MA, USA) ,  Lederkremer Gerardo Z. (Sagol School of Neuroscience, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel) ,  Lederkremer Gerardo Z. (George Wise Faculty of Life Sciences, School of Molecular Cell Biology and Biotechnology, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel) ,  Sharma Neeraj (Sagol School of Neuroscience, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel) ,  Sharma Neeraj (George Wise Faculty of Life Sciences, School of Molecular Cell Biology and Biotechnology, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel) ,  Shenkman Marina (Sagol School of Neuroscience, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel) ,  Shenkman Marina (George Wise Faculty of Life Sciences, School of Molecular Cell Biology and Biotechnology, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel) ,  Naphade Swati (Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA, USA) ,  Sardi S. Pablo (Rare and Neurological Diseases Therapeutic Area, Sanofi, Framingham, MA, USA) ,  Spichiger Carlos (Faculty of Sciences, Institute of Biochemistry and Microbiology, University Austral of Chile, Valdivia, Chile) ,  Richter Hans G. (Faculty of Medicine, Institute of Anatomy, Histology and Pathology, University Austral of Chile, Valdivia, Chile) ,  Court Felipe A. (Center for Geroscience, Brain Health and Metabolism, Santiago, Chile) ,  Court Felipe A. (Center for Integrative Biology, Faculty of Sciences, University Mayor, Santiago, Chile) ,  Court Felipe A. (Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA, USA) ,  Tshilenge Kizito Tshitoko (Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA, USA) ,  Ellerby Lisa M. (Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA, USA) ,  Wiseman R. Luke (Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, USA) ,  Gonzalez-Billault Christian (Center for Geroscience, Brain Health and Metabolism, Santiago, Chile) ,  Gonzalez-Billault Christian (Department of Cell Biology, Faculty of Sciences, University of Chile, Santiago, Chile) ,  Gonzalez-Billault Christian (Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA, USA) ,  Bergink Steven (Department of Biomedical Sciences of Cells and Systems, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Vidal Rene L. (Faculty of Medicine, Biomedical Neuroscience Institute, University of Chile, Santiago, Chile) ,  Vidal Rene L. (Center for Geroscience, Brain Health and Metabolism, Santiago, Chile) ,  Vidal Rene L. (Center for Integrative Biology, Faculty of Sciences, University Mayor, Santiago, Chile) ,  Hetz Claudio (Faculty of Medicine, Biomedical Neuroscience Institute, University of Chile, Santiago, Chile) ,  Hetz Claudio (Center for Geroscience, Brain Health and Metabolism, Santiago, Chile) ,  Hetz Claudio (Program of Cellular and Molecular Biology, Institute of Biomedical Sciences, Sector B, Second Floor, Faculty of Medicine, University of Chile, Santiago, Chile) ,  Hetz Claudio (Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA, USA)
資料名： Acta Neuropathologica  (Acta Neuropathologica)
巻： 140  号： 5  ページ： 737-764  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0895B  ISSN： 0001-6322  CODEN： ANPTA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 障害されたニューロン恒常性は多くの神経変性疾患の顕著な特徴であり,小胞体(ER)の機能の変化を強調する。著者らは以前,ERストレス応答の重要なメディエーターである転写因子XBP1の標的化が,神経変性の様々なモデルにおいて疾患の進行を遅延させ,蛋白質凝集を減少させることを報告した。XBP1欠損の神経保護効果を説明する可能性のある疾患修飾遺伝子を同定するために,これらの動物の大脳皮質と線条体の遺伝子発現プロファイリングを行い,主要なアップレギュレート遺伝子としてインシュリン様成長因子2(Igf2)を明らかにした。ここでは,概念証明としてHuntington病(HD)モデルにおける蛋白質凝集に対するIGF2シグナル伝達の影響を調べた。細胞培養研究は,IGF2処理が変異体ハンチンチンとポリグルタミンペプチドの細胞内凝集体の負荷を減少させることを明らかにした。これらの結果を,HD患者と脊髄小脳失調症症例から誘導多能性幹細胞(iPSC)由来中棘ニューロンを用いて検証した。変異体ハンチンチンのレベルの減少は,細胞内蛋白質の半減期の減少と関連していた。IGF2により誘導される異常な蛋白質凝集レベルの減少は,オートファジーおよびプロテアソーム経路,変異体ハンチンクリアランスに対する2つの主な経路,の活性とは無関係であった。逆に,IGF2シグナル伝達は,アクチン動力学の変化を含むエキソソームと微小胞を介して可溶性変異体ハンチンチン種の分泌を増強した。遺伝子療法を用いたHDマウスの脳へのIGF2投与は,3つの異なる動物モデルにおける変異ハンチンチンのレベルの有意な減少をもたらした。さらに,HD患者からのヒト死後脳組織と血液試料の分析はIGF2レベルの減少を示した。この研究は,異常蛋白質種の蓄積を緩衝する疾患修飾剤として手術するHDで調節されている関連因子としてIGF2を同定した。Copyright Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  ペプチド ,  アクチン ,  遺伝子 ,  大脳皮質 ,  ヒト ,  ターゲティング ,  *細胞情報伝達 ,  転写因子 ,  プロテアソーム ,  小胞体ストレス ,  オートファジー
準シソーラス用語： 神経変性 ,  *蛋白質凝集 ,  ハンチンチン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (4件)： インスリン様増殖因子2 ,  IGF2 ,  蛋白質凝集体 ,  ハンチントン病