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J-GLOBAL ID:202002287576257214   整理番号:20A2774401

ガレクチン-3レベルはニンタニブ治療後に上昇している【JST・京大機械翻訳】

Galectin-3 levels are elevated following nintedanib treatment
著者 (16件):
資料名:
巻: 11  ページ: 2040622320968412  発行年: 2020年 
JST資料番号: W5402A  ISSN: 2040-6223  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景と目的:特発性肺線維症(IPF)は,肺線維症の共通で重度の形態である。三重アンギオキナーゼ阻害剤,NinedanibはIPF治療に承認されている。ガレクチン3(Gal-3)は様々なプロ線維症過程を活性化する。現在,Gal-3阻害剤TD139は第II相臨床試験で試験されている。この治療がニンテナニブの上「に与えられるので,Gal-3レベルに対するその効果を推定することが重要である。したがって,IPF患者の血清試料に加えて,in vitroおよびin vivoモデルの両方を用いてGal-3発現に対するニンテニブの影響を評価した。【方法】:Gal-3レベルを,IPFと対照組織サンプル,ニンテニブ治療(10-100nM,定量的ポリメラーゼ連鎖反応)後の原発性ヒト肺線維芽細胞(HLFs),および免疫組織化学によるニンテニブ(0.021~0.21mg/kg)の有/無のシリカ誘発線維症マウスモデルにおいて評価した。さらに,Gal-3レベルを,ELISAによるニンテニブ治療有り/無しの間質性肺疾患患者41名の血清サンプルで分析した。結果:HLFsへのNinteanib添加は,Gal-3,ホスホ-シグナルトランスデューサおよび転写活性化因子3(pSTAT3)ならびにIL-8 mRNAレベル(p<0.05)において有意な上昇をもたらした。Gal-3発現は,蛋白質およびmRNAレベルで非IPF対照と比較し,IPF患者のサンプルで高かった(p<0.05)。in vivoマウスモデルにおいて,Gal-3レベルは線維症誘導後に増加し,さらにマクロファージ(p<0.05)におけるニンテニブの添加によりさらに増加した。ニンテニブを投与した患者は,ニンテナニブを受けなかった患者と比較して,より高いGal-3血清レベルを示した(p<0.05)。結論:Ninteanibは,患者サンプルと共に両実験モデルにおいてGal-3レベルを上昇させた。これらの知見は,IPF患者に対する併用抑制療法の使用の可能性を強調する。Copyright The Author(s), 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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