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J-GLOBAL ID:202002287607369614   整理番号:20A1782694

ストレス下での障害:内因性無秩序蛋白質のフィブリル化および凝集の調節におけるポリオールオスモライトの役割【JST・京大機械翻訳】

Disorder under stress: Role of polyol osmolytes in modulating fibrillation and aggregation of intrinsically disordered proteins
著者 (3件):
資料名:
巻: 264  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: E0824A  ISSN: 0301-4622  CODEN: BICIAZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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内因性無秩序蛋白質(IDP)はプロテオームのΔΨ30~40%から成り,細胞過程で重要な役割を持ち,オスモライトとの相乗作用において作用するストレス調節に関与することが報告されている。オスモライトは生体系において種々のストレスに対して蓄積することが知られているが,球状蛋白質の天然立体配座を安定化することが知られている。しかし,IDPに対するそれらの効果についてはほとんど知られていない。蛍光,CD,光散乱及びTEMを用いて,Parkinson病に関与するIDPsα及びβ-シヌクレインの立体配座,凝集及びフィブリル化特性に及ぼす一連のポリオールオスモライトの影響を調べた。著者らは,それらの中のOH基の数の増加とよく相関する光散乱測定によって観察されるように,ポリオール中のヒドロキシル基の数と同様に,濃度の増加に伴うフィブリルおよび凝集体形成の阻害を観察した。しかし,ThTアッセイでは,様々な濃度のポリオールでのフィブリル形成の抑制を示す一方で,ThT非感受性である種の不均一性に起因する他のいくつかの濃度でフィブリル化の増強を示した。したがって,フィブリド生成は,形成された種に対して感受性を示すナイルレッド蛍光を用いて探査された。ANS結合蛍光はまた,ポリオール中のOH基数の増加によるフィブリルの疎水性の減少を示す。ポリオールはβ-synのフィブリル化に影響しなかったが,エチレングリコールとグリセロールの存在下では非晶質凝集体形成を促進し,ソルビソルの存在下では減少した。水からソルビトールへの蛋白質の移動の正味自由エネルギーは,大きく,正であり,一方,それは,IDPsの場合のグリセロールと比較して,ソルビトールのより大きな優先排除効果を示唆するグリセロールの場合,比較的無視できた。結果は,2つのIDPsのフィブリル化/凝集特性に対するオスモライトの微分と複雑な効果を示し,ポリオールまたはオスモライトの濃度とタイプの間の適切なバランスが,種々のストレス条件下でIDPに富む生物の生存に必要であることを示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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