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J-GLOBAL ID：202002287672472666   整理番号：20A2784830

腸微生物によって産生されるコハク酸は回腸炎症を抑制するためのTuft細胞の仕様を促進する【JST・京大機械翻訳】

Succinate Produced by Intestinal Microbes Promotes Specification of Tuft Cells to Suppress Ileal Inflammation

著者 (39件)： Banerjee Amrita (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Banerjee Amrita (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Herring Charles A. (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Herring Charles A. (Program in Chemical and Physical Biology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee) ,  Chen Bob (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Chen Bob (Program in Chemical and Physical Biology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee) ,  Kim Hyeyon (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Simmons Alan J. (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Simmons Alan J. (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Southard-Smith Austin N. (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Southard-Smith Austin N. (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Allaman Margaret M. (Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Allaman Margaret M. (Center for Mucosal Inflammation and Cancer, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  White James R. (Resphera Biosciences, Baltimore, Maryland) ,  Macedonia Mary C. (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Macedonia Mary C. (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Mckinley Eliot T. (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Mckinley Eliot T. (Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Ramirez-Solano Marisol A. (Department of Biostatistics, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Ramirez-Solano Marisol A. (Center for Quantitative Sciences, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Scoville Elizabeth A. (Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Scoville Elizabeth A. (Center for Mucosal Inflammation and Cancer, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Liu Qi (Department of Biostatistics, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Liu Qi (Center for Quantitative Sciences, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Wilson Keith T. (Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Wilson Keith T. (Center for Mucosal Inflammation and Cancer, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Wilson Keith T. (Veterans Affairs Medical Center, Tennessee Valley Healthcare System, Nashville, Tennessee) ,  Wilson Keith T. (Department of Pathology, Microbiology, and Immunology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Coffey Robert J. (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Coffey Robert J. (Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Washington M. Kay (Department of Pathology, Microbiology, and Immunology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Goettel Jeremy A. (Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Goettel Jeremy A. (Center for Mucosal Inflammation and Cancer, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Goettel Jeremy A. (Department of Pathology, Microbiology, and Immunology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Lau Ken S. (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Lau Ken S. (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Lau Ken S. (Program in Chemical and Physical Biology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee) ,  Lau Ken S. (Center for Mucosal Inflammation and Cancer, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Lau Ken S. (Center for Quantitative Sciences, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 159  号： 6  ページ： 2101-2115.e5  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 寄生性寄生虫症に流行する国は,非流行性国よりクローン病(CD)の発生率が低く,CD患者における蠕虫の有益な効果の報告がある。小腸感覚におけるTuft細胞は,真核生物寄生虫に対する免疫応答を指示する。腸炎症のCDとマウスモデルの患者におけるtuft細胞の活性を調査した。著者らは,回腸CD(n=19),健常人(n=14),およびTNFΔARE/+マウスからの腸標本におけるtuft細胞を定量化するために顕微鏡を用いて,クローン様回腸炎を発症した。野生型及びAtoh1ノックアウトマウス由来の腸組織の単一細胞RNA配列決定,質量分析及びミクロビオームプロファイリングを行い,微生物とtuft細胞集団間の相互作用を調べた。ミクロビオーム枯渇,オルガノイドおよび微生物移植実験を用いて,tuft細胞集団の微生物依存性を評価した。TNFΔARE/+および抗CD3E CDマウスモデルにおけるコハク酸投与によるtuft細胞の拡張後の炎症反応の変化を評価するために,多重イメージングおよびサイトカインアッセイを用いた。患者およびマウスの炎症回腸組織は,健康な個体または野生型マウスと比較して,tuft細胞の数を減少させた。tuft細胞の拡大は,代謝産物コハク酸の微生物生産から生じるトリカルボン酸サイクルを調節する遺伝子の発現増加と関連していた。マウスの腸微生物叢を操作した実験は,微生物により産生された代謝産物に感受性であるtuft細胞のATOH1非依存性集団の存在を明らかにした。マウスへのコハク酸の投与は,TNFΔARE/+マウスおよび抗CD3E処理マウスにおいて,tuft細胞を拡大し,腸炎症を減じ,GATA3+細胞および2型サイトカイン(IL22,IL25,IL13)を増加させ,そして,tuft細胞依存様式で,RORGT+細胞および17サイトカイン(IL23)を減少させた。tuft細胞増殖はマウスの慢性腸炎症を減少させることを見出した。tuft細胞を拡張する戦略は,CDの治療のために開発される可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *微生物 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  *炎症 ,  *回腸 ,  寄生虫 ,  代謝産物 ,  免疫反応 ,  細胞増殖 ,  ミクロフローラ ,  クローン ,  *腸炎 ,  野生型 ,  サイトカイン ,  ノックアウトマウス

著者キーワード (4件)： IBD ,  不均一性 ,  上皮 ,  代謝

分類 (3件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  腸  (EJ06040N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (7件)： 腸 ,  微生物 ,  コハク酸 ,  回腸炎 ,  Tuft細胞 ,  仕様 ,  促進