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J-GLOBAL ID：202002287746270038   整理番号：20A0973255

VMAT1におけるヒト特異的変異はモノアミン回路の調節における機能変化と多方向性進化を付与する【JST・京大機械翻訳】

Human-specific mutations in VMAT1 confer functional changes and multi-directional evolution in the regulation of monoamine circuits

著者 (5件)： Sato Daiki X. (Graduate School of Life Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Ishii Yuu (Graduate School of Life Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Nagai Tomoaki (Graduate School of Life Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Ohashi Kazumasa (Graduate School of Life Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Kawata Masakado (Graduate School of Life Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan)
資料名： BMC Evolutionary Biology (Web)  (BMC Evolutionary Biology (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 1-10  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7052A  ISSN： 1471-2148  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： セロトニンおよびドーパミンのような神経化学物質は,ヒトの認知および感情機能において重要な役割を果たしている。小胞モノアミン輸送体1(VMAT1)はモノアミン神経伝達物質を輸送し,その変異体(136Thr)は種々の精神病理学的症状と関連し,136Ileに対してモノアミン取り込みを減少させる。以前に,VMAT1の2つのヒト特異的アミノ酸置換(Glu130GlyおよびAsn136Th/Ile)が陽性自然淘汰を受けていることを示した。しかしながら,これらの置換(Glu130GlyとAsn136Thr)によって引き起こされる潜在的な機能的変化は不明のままである。進化的観点からVMAT1の機能的変化を評価するために,祖先残基を再構築し,VMATを定量的に分析するために使用される新たに開発された蛍光偽神経伝達物質(FFN)を用いてin vitroでのモノアミン取り込みにおけるこれらの置換の役割を調べた。免疫ブロッティングにより,全てのトランスフェクションしたYFP-VMAT1変異体は同程度のレベルでHEK293T細胞において適切に発現し,それらの間の小胞の密度とサイズに有意差は見られなかった。著者らの蛍光アッセイは,VMAT1変異体間のFFN206取り込みの有意差を明らかにした:130Glu/136Asn,130Glu/136Thrおよび130Gy/136Ileは130Gly/136Asnおよび130Gy/136Thrより有意に高いレベルのFFN206取り込みを示し,136Thrおよび136Asnは対照に匹敵した。これらの知見は,VMAT1によるモノアミンの取り込みがヒトの進化において最初に減少し(130Glu/136Asnから130Gly/136Thrまで),おそらく著者らの祖先の外部環境へのより高い感受性をもたらすことを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  感受性 ,  神経伝達物質 ,  *ヒト ,  再構成 ,  自然淘汰 ,  トランスフェクション ,  in vitro実験 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン ,  カテコールアミン
準シソーラス用語： アミノ酸置換 ,  *モノアミン ,  HEK293T細胞 ,  *強度変調回転放射線治療 ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： VMAT1 ,  SLC18A1 ,  人間の進化 ,  モノアミン輸送体 ,  不安

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： セロトニン ,  ドーパミン

引用文献 (59件)：

• Brain Res Rev; Neurotransmitter systems involved in learning and memory in the rat: a meta-analysis based on studies of four behavioral tasks; T Myhrer; 41; 2003; 268-287; 10.1016/S0165-0173(02)00268-0; citation_id=CR1
• Neuropsychologia.; Cognitive and emotional processing in high novelty seeking associated with the L-DRD4 genotype; P Roussos, SG Giakoumaki, P Bitsios; 47; 2009; 1654-1659; 10.1016/j.neuropsychologia.2009.02.005; citation_id=CR2
• Neuropsychologia.; Neuroanatomical and neurochemical bases of theory of mind; A Abu-Akel, S Shamay-Tsoory; 49; 2011; 2971-2984; 10.1016/j.neuropsychologia.2011.07.012; citation_id=CR3
• Horm Behav; Oxytocin receptor and vasopressin receptor 1a genes are respectively associated with emotional and cognitive empathy; F Uzefovsky, I Shalev, S Israel, S Edelman, Y Raz, D Mankuta; 67; 2015; 60-65; 10.1016/j.yhbeh.2014.11.007; citation_id=CR4
• J Comp Neurol; Human-specific increase of dopaminergic innervation in a striatal region associated with speech and language: a comparative analysis of the primate basal ganglia; MA Raghanti, MK Edler, AR Stephenson, LJ Wilson, WD Hopkins, JJ Ely; 524; 2016; 2117-2129; 10.1002/cne.23937; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  変異 ,  モノアミン ,  調節 ,  機能変化 ,  多方向 ,  進化