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J-GLOBAL ID：202002287802077677   整理番号：20A1179044

癌に対する合成致死療法:PARP阻害剤後の次は何か?【JST・京大機械翻訳】

Synthetic lethal therapies for cancer: what’s next after PARP inhibitors?

著者 (2件)： Ashworth Alan (UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco, CA, USA) ,  Lord Christopher J. (The CRUK Gene Function Laboratory and Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, The Institute of Cancer Research, London, UK)
資料名： Nature Reviews Clinical Oncology  (Nature Reviews Clinical Oncology)
巻： 15  号： 9  ページ： 564-576  発行年： 2018年 
JST資料番号： W4784A  ISSN： 1759-4774  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 合成致死性の遺伝的概念は,BRCA1またはBRCA2のどちらかにおける生殖細胞機能喪失突然変異を有する個人における癌の治療に対するポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤の有効性を通して臨床的に検証されている。3つの異なるPARP阻害剤は,BRCA-変異体卵巣癌患者およびBRCA-変異体乳癌患者の治療に対して現在承認されている。これらの薬剤はBRCA-変異体前立腺癌患者において有望な結果を示した。ここでは,癌で発見された多くの他の合成致死相互作用について述べる。著者らは,臨床的有効性の可能性を増加させる可能性のあるいくつかの原理,および新しい計算および実験アプローチが,合成致死相互作用の発見および検証を容易にする方法について議論する。最後に,この分野における研究者に直面する将来の方向と課題についての示唆を行った。BRCA1/2変異を有する患者におけるポリ(ADP-リボース)PARP阻害剤の成功に続いて,合成致死性の代替型の発見においてかなりの研究興味が出現した。このレビューにおいて,著者らは,癌患者の治療をさらに改善するために,様々な新しい型の合成致死性の可能性を要約する。重要な点:BRCA1-変異体またはBRCA2-変異体卵巣および乳癌を有する患者に対する最初の合成致死療法(ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤)は,臨床使用のために承認されている。多重経路における癌特異的変化は,原理的に,合成致死性を用いて標的化することができた。臨床的利益への翻訳の最適レベルが達成されるならば,前臨床モデルで観察される合成致死効果のロバスト性に注意を払う必要がある。新しい技術(CRISPR-Cas9変異誘発など)と概念的進歩は,新しい臨床的に適用可能な合成致死相互作用の発見をスピードアップするであろう。Copyright Macmillan Publishers Ltd., part of Springer Nature 2018 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  遺伝 ,  致死作用 ,  突然変異 ,  卵巣 ,  生殖細胞 ,  変異誘発 ,  ロバスト性 ,  ターゲティング ,  前立腺腫瘍 ,  卵巣腫瘍 ,  *乳房腫瘍
準シソーラス用語： 癌患者 ,  合成致死性 ,  *PARP阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (3件)： 癌 ,  療法 ,  PARP阻害剤