文献

J-GLOBAL ID：202002287915081805   整理番号：20A2095195

マウスにおける頭蓋内注射による転写因子EB(TFEB)ベース遺伝子治療の安全性プロファイル【JST・京大機械翻訳】

Safety profile of the transcription factor EB (TFEB)-based gene therapy through intracranial injection in mice

著者 (5件)： Li Zhenyu ( Department of Neurosurgery, Guangzhou First People’s Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, Guangdong 510180, China) ,  Ding Guangqian ( Department of Neurosurgery, Guangzhou First People’s Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, Guangdong 510180, China) ,  Wang Yudi ( Department of Neurosurgery, Guangzhou First People’s Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, Guangdong 510180, China) ,  Zheng Zelong ( Department of Neurosurgery, Guangzhou First People’s Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, Guangdong 510180, China) ,  Lv Jianping ( Department of Neurosurgery, Guangzhou First People’s Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, Guangdong 510180, China)
資料名： Translational Neuroscience (Web)  (Translational Neuroscience (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 241-250  発行年： 2020年 
JST資料番号： U8181A  ISSN： 2081-6936  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 転写因子EB(TFEB)に基づく遺伝子療法は,これらの疾患の病因に寄与する誤折畳み蛋白質のオートファジー/リソソーム仲介分解およびクリアランスを促進することにより,神経変性疾患の治療における有望な治療戦略である。しかし,最近の知見はTFEBが炎症誘発性を有し,その臨床応用に関する安全性の懸念を提起していることを示している。TFEBが脳において有意な炎症応答を誘発するかどうかを調べるために,雄のC57BL/6マウスに,マウスTFEB(pAAV8-CMV-mTFEB)を過剰発現するリン酸緩衝生理食塩水(PBS),アデノ随伴ウイルス血清型8(AAV8)ベクター,またはバレル皮質における緑色蛍光蛋白質(GFPs)を発現するAAV8ベクターを注射した。脳組織試料を注射の2か月後に採取した。ウェスタンブロット法および免疫蛍光染色は,mTFEB蛋白質レベルが,PBSまたはGFP過剰発現ベクターを注射したマウスと比較して,mTFEB過剰発現ベクターを注射したマウスの脳組織サンプルにおいて有意に増加し,pAAV8-CMV-mTFEB注射は,脳組織試料におけるリソソーム生合成指標のmRNAおよび蛋白質レベルにおける有意な上昇をもたらしたことを示した。pAAV8-CMV-mTFEB注入脳におけるGFAP,Iba1および炎症誘発性メディエーターの発現において,対照群におけるそれらと比較して有意な変化は観察されなかった。まとめると,著者らの結果は,AAV8が明らかな局所炎症を誘発することなくマウス脳におけるmTFEB過剰発現を成功裏に仲介し,神経変性疾患の治療におけるTFEBに基づく遺伝子療法の安全性を支持することを示唆する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生合成 ,  mRNA ,  炎症 ,  クリアランス ,  リソソーム ,  *遺伝子療法 ,  ベクター ,  *転写因子 ,  病因 ,  ウェスタンブロット法 ,  緑色蛍光タンパク質 ,  オートファジー
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  脳組織 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 転写因子EB ,  安全 ,  炎症 ,  アデノ随伴ウイルス

分類 (2件)： 遺伝子操作  (EC02050B) ,  ウイルスの生理一般  (EG04041H)

タイトルに関連する用語 (8件)： マウス ,  頭蓋 ,  注射 ,  転写因子EB ,  TFEB ,  遺伝子治療 ,  安全性 ,  プロファイル