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J-GLOBAL ID：202002288016853584   整理番号：20A0976767

Sox19bはゼブラフィッシュの神経管発生におけるEZH2仲介ヒストンメチル化を介して神経幹細胞の未熟ニューロン分化を調節する【JST・京大機械翻訳】

SOX19b regulates the premature neuronal differentiation of neural stem cells through EZH2-mediated histone methylation in neural tube development of zebrafish

著者 (11件)： Li Xian (Key Laboratory of the Ministry of Education for Experimental Teratology, Shandong Provincial Key Laboratory of Mental Disorders, Department of Human Anatomy and Histoembryology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Li Xian (Foot and Ankle Surgery Center of Shandong University and Department of Hand and Foot Surgery, The Second Hospital of Shandong University, Jinan, China) ,  Zhou Wenjuan (Key Laboratory of the Ministry of Education for Experimental Teratology, Shandong Provincial Key Laboratory of Mental Disorders, Department of Human Anatomy and Histoembryology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Li Xinyue (Key Laboratory of the Ministry of Education for Experimental Teratology, Shandong Provincial Key Laboratory of Mental Disorders, Department of Human Anatomy and Histoembryology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Gao Ming (Key Laboratory of the Ministry of Education for Experimental Teratology, Shandong Provincial Key Laboratory of Mental Disorders, Department of Human Anatomy and Histoembryology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Gao Ming (National Research Center for Assisted Reproductive Technology and Reproductive Genetics, Center for Reproductive Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Ji Shufang (Key Laboratory of the Ministry of Education for Experimental Teratology, Shandong Provincial Key Laboratory of Mental Disorders, Department of Human Anatomy and Histoembryology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Tian Wenyu (Key Laboratory of the Ministry of Education for Experimental Teratology, Shandong Provincial Key Laboratory of Mental Disorders, Department of Human Anatomy and Histoembryology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Ji Guangyu (Key Laboratory of the Ministry of Education for Experimental Teratology, Shandong Provincial Key Laboratory of Mental Disorders, Department of Human Anatomy and Histoembryology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Du Jingyi (Key Laboratory of the Ministry of Education for Experimental Teratology, Shandong Provincial Key Laboratory of Mental Disorders, Department of Human Anatomy and Histoembryology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Hao Aijun (Key Laboratory of the Ministry of Education for Experimental Teratology, Shandong Provincial Key Laboratory of Mental Disorders, Department of Human Anatomy and Histoembryology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 1-14  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経管欠損(NTDs)は,臨床における最も重大で一般的な出生欠損である。SRY関連HMGボックスB1(SoxB1)遺伝子ファミリーは初期胚発生の異なる過程に関与している。Sox19bは推定中枢神経系(CNS)の領域に見出されるSoxB1ファミリーにおける母性発現遺伝子であるが,神経管発生時の胚神経幹細胞(NSC)におけるその役割と機構はまだ探求されていない。Sox19bが骨魚に特異的であることを考慮して,ゼブラフィッシュ胚における神経管発生におけるSox19bの役割と機構を研究することを意図した。モルフォリノ(MO)アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて,Sox19b機能喪失ゼブラフィッシュモデルを構築した。関連遺伝子の表現型と発現をin situハイブリダイゼーションと免疫標識によって分析した。後成的修飾をウェスタンブロット法とクロマチン免疫沈降法によって検出した。本研究において,ゼブラフィッシュ胚はSox19b遺伝子の発現が阻害された後に,減少または削除された前脳表現型を示すことを見出した。さらに,Sox19bのノックダウンがNSCの増殖を減少させることを初めて見出した。Ngn1,Asc1,HuC,Islet1およびサイクリン依存性キナーゼ(CDK)阻害剤の転写レベルの増加;そして,NSCの早期分化に導いた。最後に,Sox19bのノックダウンがEZH2/H3K27me3のレベルを低下させ,Ngn1とascl1aのプロモーターにおけるH3K27me3のレベルを低下させることを見出した。まとめると,著者らのデータは,Sox19bが神経管発生におけるEZH2仲介ヒストンメチル化を介して初期NSC増殖と分化において必須の役割を果たすことを示す。本研究は,NSC発生に対する転写因子Sox19bとエピジェネティック因子EZH2調節ネットワークの役割を確立し,神経管欠損の臨床治療のための新しい手掛かりと理論的ガイダンスを提供する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  遺伝子 ,  表現型 ,  *分化 ,  プロモーター領域 ,  *神経管 ,  *ゼブラフィッシュ ,  転写因子 ,  in situハイブリダイゼーション ,  ウェスタンブロット法 ,  *神経幹細胞 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： 遺伝子ノックダウン法 ,  *EZH2 ,  *ヒストンメチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ゼブラフィッシュ ,  神経管欠損 ,  SOX19B ,  神経幹細胞

分類 (1件)： 発生と分化  (EJ16020W)

引用文献 (37件)：

• Am J Med Genet C: Semin Med Genet; Embryology of neural tube development; TW Sadler; 135C; 1; 2005; 2-8; 10.1002/ajmg.c.30049; citation_id=CR1
• Am J Med Genet C: Semin Med Genet; Neural tube closure and neural tube defects: studies in animal models reveal known knowns and known unknowns; JB Wallingford; 135C; 1; 2005; 59-68; 10.1002/ajmg.c.30054; citation_id=CR2
• Lancet Neurol; Neural tube defects: recent advances, unsolved questions, and controversies; AJ Copp, P Stanier, ND Greene; 12; 8; 2013; 799-810; 10.1016/S1474-4422(13)70110-8; citation_id=CR3
• Am J Med Genet; Elevated rates of severe neural tube defects in a high-prevalence area in northern China; CA Moore, S Li, Z Li, SX Hong, HQ Gu, RJ Berry; 73; 2; 1997; 113-118; 10.1002/(SICI)1096-8628(19971212)73:2<113::AID-AJMG2>3.0.CO;2-V; citation_id=CR4
• Food Nutr Bull; National Neural Tube Defects Prevention Program in China; L Zhu, H Ling; 29; 2 Suppl; 2008; S196-S204; 10.1177/15648265080292S123; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (10件)： ゼブラフィッシュ ,  神経管 ,  EZH2 ,  仲介 ,  ヒストンメチル化 ,  神経幹細胞 ,  未熟 ,  ニューロン ,  分化 ,  調節