抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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クロロキン化学予防(CPS)下のスポロゾイトによるABSTRACTImmunizationは,同種制御ヒトマラリア感染(CHMI)に対して,明らかに前赤血球および長期持続無菌防御を誘導する。保護の可能性のある体液性免疫相関を同定するために,血漿試料を38のCPS免疫化オランダボランティアから収集し,全P.falciparumプロテオームの91%を示す7,455の全長またはセグメント化された蛋白質特徴を有する全Plasmodium falciparumプロテオームマイクロアレイを用いた。483のユニークな蛋白質を代表する548の反応性抗原を同定した。混合物モデルアルゴリズムにおける各被験者に対する抗体応答の幅を用いて,著者らは3峰型パターンを観察し,19の低応答者,19の中応答者および3つの高応答者の異なるグループを有した。16人の低応答者のうち15人,19人の中応答者のうちの12人,および3人の高応答者のうちの3人は,チャレンジ感染から完全に保護された。中応答者群では,保護と関連する6つの新規抗原(曲線下面積[AUC]値≧0.75;P<0.05)と,非保護ボランティアで特異的に増加した6つの他の抗原(AUC値≦0.25;P<0.05)を同定した。併用で用いると,マルチ抗原分類器は83%の感度と88%の特異性でCPS誘発防御効果を予測する。本研究で特性化した抗体応答パターンは,臨床ワクチン開発に対する合理的なガイダンスを提供するかもしれない代理マーカーを示す。PlasmodiumparasitesによるIMPORTANCE感染は,数千年のヒトにおける死亡率と罹患率の主な原因である。WHOによれば,WHOによると,死亡のかなりの減少にもかかわらず,2016年には,約216百万の世界的な症例が,まだリスクがある。サハラ以南アフリカの15か国は,世界的マラリア負荷の80%を占める。完全な根絶は挑戦的であり,手頃で効果的なワクチンの開発は,除去の達成に長い道をつける。しかし,ワクチン候補標的の同定は困難であった。本研究では,保護に関連する抗体応答を同定するために,全P.falciparumマイクロアレイとの組み合わせで長期持続殺菌免疫を付与する高度に効果的な免疫プロトコルを用いた。この研究は,P.falciparum寄生虫に対するCPS誘導免疫の可能性のある機構に光を当てる,無菌防御免疫および三峰性体液性反応と関係した,新しい抗体プロファイルを特徴づけた。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】