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J-GLOBAL ID：202002288076818965   整理番号：20A2222033

DSTYKは結腸直腸癌においてEMTを介して転移と化学療法抵抗性を促進する【JST・京大機械翻訳】

DSTYK Promotes Metastasis and Chemoresistance via EMT in Colorectal Cancer

著者 (9件)： Zhang Jinyu (Department of Biomedical Sciences, J. H. Quillen College of Medicine, East Tennessee State University, Johnson City, TN, United States) ,  Zhang Jinyu (Division of Infectious, Inflammatory and Immunologic Diseases, Department of Internal Medicine, Quillen College of Medicine, ETSU, Johnson City, TN, United States) ,  Miller Zachary (Department of Biomedical Sciences, J. H. Quillen College of Medicine, East Tennessee State University, Johnson City, TN, United States) ,  Musich Phillip R. (Department of Biomedical Sciences, J. H. Quillen College of Medicine, East Tennessee State University, Johnson City, TN, United States) ,  Thomas Ashlin E. (Department of Biomedical Sciences, J. H. Quillen College of Medicine, East Tennessee State University, Johnson City, TN, United States) ,  Yao Zhi Q. (Division of Infectious, Inflammatory and Immunologic Diseases, Department of Internal Medicine, Quillen College of Medicine, ETSU, Johnson City, TN, United States) ,  Xie Qian (Department of Biomedical Sciences, J. H. Quillen College of Medicine, East Tennessee State University, Johnson City, TN, United States) ,  Howe Philip H. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, United States) ,  Jiang Yong (Department of Biomedical Sciences, J. H. Quillen College of Medicine, East Tennessee State University, Johnson City, TN, United States)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 1250  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:化学療法に対する腫瘍転移と耐性は,結腸直腸癌(CRC)患者の高い死亡率に寄与する2つの重要因子である。転移は,転移中の基本的な過程だけでなく,癌細胞の化学療法抵抗性を生じる重要な過程である,腫瘍細胞の上皮間葉移行(EMT)により促進される。しかし,CRC細胞におけるEMTの根底にある機構は不明である。ここでは,CRC転移および化学療法抵抗性における二重セリン/トレオニンおよびチロシン蛋白質キナーゼ(DSTYK)の役割を評価することを目的とした。【方法】TGF-β誘発EMTにおけるDSTYKの役割を研究するために,著者らは,DSTYK KO細胞株,RT-PCRを,以下の4つの細胞株でDSTYKの蛋白質レベルを検出するために,DSTYK KO細胞株,RT-PCR,およびウェスタンブロット法を用いて,TGF-βの処理/無処置で,対照LS411N-TβRIIおよびLS411N-TβRII/DSTYK KO,対照LS513およびLS513/DSTYK KO細胞を検出した。アポトーシスに対するDSTYKの影響をMTTアッセイ,フローサイトメトリーアッセイおよびTUNELアッセイによって調べた。CRC患者におけるDSTYKの発現とそのEMTマーカーとの相関をバイオインフォマティクス分析により決定した。in vivo分析で,異種移植および同所性腫瘍マウスモデルを用いて,腫瘍の化学療法抵抗性および転移におけるDSTYKの機能を調べた。結果:本研究では,新規キナーゼDSTYKが,CRC細胞におけるTGF-β誘導EMTおよびその後の化学抵抗性の両方を促進することを示した。DSTYK KOは,CRC細胞におけるTGF-β誘導EMTおよび化学療法抵抗性を有意に減弱した。遺伝子発現Omnibus(GEO)データベースによると,DSTYKの発現はTGF-βの発現と正に相関しただけでなく,CRC患者の死亡率に比例した。明らかに,患者からの転移性結腸直腸癌試料におけるDSTYKの発現は,原発性結腸直腸癌サンプルのそれより有意に高かった。さらに,化学療法薬治療が,対照腫瘍よりもDSTYK KO腫瘍の増殖を効果的に抑制するマウスモデルで実証した。結論:著者らの知見は,CRC治療に対する潜在的治療標的としてDSTYKを定義するCRC細胞におけるTGF-β仲介EMTおよび化学療法抵抗性の調節における新規蛋白質キナーゼとしてのDSTYKを同定する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  タンパク質キナーゼ ,  *薬物療法 ,  異種移植 ,  腫瘍転移 ,  フローサイトメトリー ,  遺伝子発現 ,  TGFβ ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： 細胞株 ,  バイオインフォマティクス ,  *結腸直腸癌 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 二重セリン/トレオニンとチロシン蛋白質キナーゼ ,  結腸直腸癌 ,  上皮間葉転換 ,  形質転換成長因子-β ,  化学耐性 ,  転移

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (43件)：

• Ahmed D., Eide P. W., Eilertsen I. A., Danielsen S. A., Eknaes M., Hektoen M., et al. (2013). Epigenetic and genetic features of 24 colon cancer cell lines. Oncogenesis 2, e71. doi: doi: 10.1038/oncsis.2013.35
• Aiello N. M., Brabletz T., Kang Y., Nieto M. A., Weinberg R. A., Stanger B. Z. (2017). Upholding a role for EMT in pancreatic cancer metastasis. Nature 547 (7661), E7-E8. doi: doi: 10.1038/nature22963
• Antonello Z. A., Reiff T., Dominguez M. (2015). Mesenchymal to epithelial transition during tissue homeostasis and regeneration: Patching up the Drosophila midgut epithelium. Fly (Austin) 9 (3), 132-137. doi: doi: 10.1080/19336934.2016.1140709
• de Miranda N. F., van Dinther M., van den Akker B. E., van Wezel T., ten Dijke P., Morreau H. (2015). Transforming Growth Factor beta Signaling in Colorectal Cancer Cells With Microsatellite Instability Despite Biallelic Mutations in TGFBR2. Gastroenterology 148 (7), 1427-1437 e1428. doi: doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.052
• Fischer K. R., Durrans A., Lee S., Sheng J., Li F., Wong S. T., et al. (2015). Epithelial-to-mesenchymal transition is not required for lung metastasis but contributes to chemoresistance. Nature 527 (7579), 472-476. doi: doi: 10.1038/nature15748

タイトルに関連する用語 (6件)： DSTYK ,  結腸直腸癌 ,  EMT ,  化学療法 ,  抵抗性 ,  促進