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J-GLOBAL ID：202002288546811278   整理番号：20A0627282

レスベラトロールは発生中のマウスにおけるBDNF発現のSIRT1依存性調節によりセボフルラン誘発神経毒性を緩和する【JST・京大機械翻訳】

Resveratrol Mitigates Sevoflurane-Induced Neurotoxicity by the SIRT1-Dependent Regulation of BDNF Expression in Developing Mice

著者 (8件)： Tang Xiaole (Department of Anesthesiology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, 430030 Hubei, China) ,  Zhao Yilin (Department of Anesthesiology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, 430030 Hubei, China) ,  Zhou Zhiqiang (Department of Anesthesiology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, 430030 Hubei, China) ,  Yan Jing (Department of Anesthesiology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, 430030 Hubei, China) ,  Zhou Biyun (Department of Anesthesiology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, 430030 Hubei, China) ,  Chi Xiaohui (Department of Anesthesiology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, 430030 Hubei, China) ,  Luo Ailin (Department of Anesthesiology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, 430030 Hubei, China) ,  Li Shiyong (Department of Anesthesiology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, 430030 Hubei, China)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2020  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 種々の証拠は,一般麻酔薬への新生児曝露,特に反復的に,神経病理学的脳変化と長期認知障害をもたらすことを示唆する。実験モデルにおいて進歩がなされているが,発達中の脳におけるGA誘導神経毒性の正確な機構は明らかにされていない。サーチュイン1(SIRT1)はシナプス可塑性と認知能力において重要な役割を果たし,その異常な減少は神経変性疾患における認知機能障害と関連する。しかし,GA誘導神経毒性におけるSIRT1の役割は今日まで不明である。本研究において,SIRT1の蛋白質レベルがセボフルランに曝露された発生マウスの海馬において阻害されることを見出した。さらに,海馬におけるSIRT1阻害は,メチル-シトシン-ホスファート-グアニン結合蛋白質2(MeCP2)およびcAMP応答エレメント結合蛋白質(CREB)により調節された脳由来神経栄養因子(BDNF)ダウンレギュレーションと関連していた。レスベラトロールによる新生児マウスの前処置は,海馬SIRT1発現の減少をほぼ逆転させ,セボフルランに曝露されたマウスの発達におけるBDNFの発現を増加させた。さらに,BDNFプロモーターIVと相互作用すると考えられるCREBとMeCP2のレベルの変化もレスベラトロールにより救済された。さらに,レスベラトロールは,オープンフィールド試験において運動機能を変化させることなく,新生児期にセボフルランに曝露した成体マウスのMorris水迷路試験において認知性能を改善した。まとめると,著者らの知見は,SIRT1欠損がMeCP2とCREBの後成的活性の調節を介してBDNFシグナル伝達を調節し,レスベラトロールがマウス発生におけるセボフルラン誘発神経毒性を軽減するための有望な薬剤である可能性を示唆した。Copyright 2020 Xiaole Tang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  ダウンレギュレーション ,  *BDNF ,  麻酔薬 ,  海馬 ,  成体 ,  細胞情報伝達 ,  リン酸塩 ,  プロモーター領域 ,  前処理 ,  *神経毒性 ,  CRE結合タンパク質 ,  新生児 ,  エーテル ,  脂肪族フッ素化合物 ,  オレフィン化合物 ,  多価フェノール

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (2件)： セボフルラン ,  レスベラトロール

引用文献 (94件)：

• L. X. Lu, J. H. Yon, L. B. Carter, V. Jevtovic-Todorovic, "General anesthesia activates BDNF-dependent neuroapoptosis in the developing rat brain," Apoptosis, vol. 11, no. 9, pp. 1603-1615, 2006.
• V. Jevtovic-Todorovic, R. E. Hartman, Y. Izumi, N. D. Benshoff, K. Dikranian, C. F. Zorumski, J. W. Olney, D. F. Wozniak, "Early exposure to common anesthetic agents causes widespread neurodegeneration in the developing rat brain and persistent learning deficits," The Journal of Neuroscience, vol. 23, no. 3, pp. 876-882, 2003.
• C. Ikonomidou, F. Bosch, M. Miksa, P. Bittigau, J. Vöckler, K. Dikranian, T. I. Tenkova, V. Stefovska, L. Turski, J. W. Olney, "Blockade of NMDA receptors and apoptotic neurodegeneration in the developing brain," Science, vol. 283, no. 5398, pp. 70-74, 1999.
• A. M. Brambrink, A. S. Evers, M. S. Avidan, N. B. Farber, D. J. Smith, X. Zhang, G. A. Dissen, C. E. Creeley, J. W. Olney, "Isoflurane-induced neuroapoptosis in the neonatal rhesus macaque brain," Anesthesiology, vol. 112, no. 4, pp. 834-841, 2010.
• C. E. Creeley, K. T. Dikranian, G. A. Dissen, S. A. Back, J. W. Olney, A. M. Brambrink, "Isoflurane-induced apoptosis of neurons and oligodendrocytes in the fetal rhesus macaque brain," Anesthesiology, vol. 120, no. 3, pp. 626-638, 2014.

タイトルに関連する用語 (11件)： レスベラトロール ,  マウス ,  BDNF ,  発現 ,  SIRT1 ,  依存性 ,  調節 ,  セボフルラン ,  誘発 ,  神経毒性 ,  緩和