文献

J-GLOBAL ID：202002288891213217   整理番号：20A2760333

神経ペプチドY2受容体の異常な持続性Gα_i-シグナリングは細胞G_i/oプールを枯渇し,G_i-不応性状態を導く【JST・京大機械翻訳】

Unusually persistent Gα i -signaling of the neuropeptide Y 2 receptor depletes cellular G i/o pools and leads to a G i -refractory state

著者 (5件)： Ziffert Isabelle (Institute of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, Leipzig University, Leipzig, Germany) ,  Kaiser Anette (Institute of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, Leipzig University, Leipzig, Germany) ,  Babilon Stefanie (Institute of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, Leipzig University, Leipzig, Germany) ,  Morl Karin (Institute of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, Leipzig University, Leipzig, Germany) ,  Beck-Sickinger Annette G. (Institute of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, Leipzig University, Leipzig, Germany)
資料名： Cell Communication and Signaling (Web)  (Cell Communication and Signaling (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 1-16  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7050A  ISSN： 1478-811X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 受容体活性化と脱感作の間の感受性バランスは細胞ホメオスタシスに重要である。多くの他のGPCRと同様に,ヒト神経ペプチドY2受容体(hY2R)は,リガンド依存性活性化と細胞内区画へのインターナリゼーションを受け,続いて細胞膜にリサイクルする。この受容体は,例えばてんかんと癌の進行のような異なる疾患の病態生理に関与し,興味深い有望な抗肥満標的にする食欲促進性シグナルを伝達する。しかし,Y2R脱感作は,まだ未知の機構により,in vivoで選択的PYY13-36アナログによる毎日の治療後に観察された。SH-SY5YおよびSMS-KAN細胞を発現する内因性Y2Rと同様に,一過性にトランスフェクションしたHEK293細胞におけるリサイクルY2Rの脱感作および活性を検討した。結果を,一方向ANOVAおよび試験後試験により評価した。著者らは,膜でのその再出現にもかかわらず,刺激の第二ラウンドでY2Rの強い脱感作を観察した。Y2Rの最初の活性化は,機能的細胞Gαi/o蛋白質プールの枯渇をもたらし,その結果,受容体インターナリゼーションとは無関係に,結合シグナル伝達経路を脱感作する。この脱感作は,他のGαi/o結合GPCRにも拡張し,SH-SY5YおよびSMS-KAN細胞株と同様にトランスフェクトHEK293で検出でき,Y2Rを内因性に発現させる。モデル系におけるキメラGαqi蛋白質の過剰発現により,活性化は救済され,細胞シグナル伝達に対するG蛋白質状態の重要な役割を同定した。さらに,Y2Rは放射性リガンド結合アッセイにおいて阻害性G蛋白質に対する強いアロステリック結合を示し,活性化後に観察されたG蛋白質枯渇状態で10倍親和性を失い,それはGαiサブユニットの過剰発現により大きく消失した。Y2Rの異常持続的Gαiシグナル伝達は阻害性Gαi経路の細胞脱感作状態をもたらす。Y2R-Gαi相互作用の強いアロステリック効果はGαiシグナル伝達のバーストに寄与する機構であるが,リサイクル後のY2仲介シグナル伝達を制限する機構としても機能する。したがって,細胞は難治性状態で残され,Y2R自体のGαiシグナル伝達を,さらに下流エフェクターのレパートリーを単純に制御することにより,他のGαi/o結合受容体を防御する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  アロステリック効果 ,  細胞膜 ,  *受容体 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  脱感作 ,  ホメオスタシス ,  親和性 ,  細胞情報伝達 ,  インターナリゼーション ,  HEK293細胞
準シソーラス用語： G蛋白質共役型受容体 ,  リガンド ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 神経ペプチドY ,  神経ペプチドY受容体 ,  GPCR ,  脱感作 ,  インターナリゼーション ,  G蛋白質

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (53件)：

• Trends Pharmacol Sci; Partial agonists and G protein-coupled receptor desensitization; RB Clark, BJ Knoll, R Barber; 20; 1999; 279-286; 10.1016/S0165-6147(99)01351-6; citation_id=CR1
• Annu Rev Neurosci; Adrenergic receptors as models for G protein-coupled receptors; BK Kobilka; 15; 1992; 87-114; 10.1146/annurev.ne.15.030192.000511; citation_id=CR2
• Nature; The structure and function of G-protein-coupled receptors; DM Rosenbaum, SGF Rasmussen, BK Kobilka; 459; 2009; 356-363; 10.1038/nature08144; citation_id=CR3
• Front Pharmacol; Opioid receptor desensitization: mechanisms and its link to tolerance; S Allouche, F Noble, N Marie; 5; 2014; 280; 10.3389/fphar.2014.00280; citation_id=CR4
• Br J Pharmacol; Mechanisms of rapid opioid receptor desensitization, resensitization and tolerance in brain neurons; VC Dang, MJ Christie; 165; 2012; 1704-1716; 10.1111/j.1476-5381.2011.01482.x; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： 受容体 ,  持続性 ,  Gα ,  シグナリング ,  細胞 ,  枯渇