ヒト水晶体上皮細胞(HLE-B3)におけるリノール酸により誘導される細胞生存率の減少に対するコネキシンヘミチャンネルの寄与【JST・京大機械翻訳】

Figueroa Vania A.; Figueroa Vania A.; Jara Oscar; Oliva Carolina A.; Ezquer Marcelo; Ezquer Fernando; Retamal Mauricio A.; Retamal Mauricio A.; Retamal Mauricio A.; Martinez Agustin D.; Altenberg Guillermo A.; Altenberg Guillermo A.; Vargas Anibal A.; Vargas Anibal A.

文献

J-GLOBAL ID：202002288919487600 整理番号：20A0282222

ヒト水晶体上皮細胞(HLE-B3)におけるリノール酸により誘導される細胞生存率の減少に対するコネキシンヘミチャンネルの寄与【JST・京大機械翻訳】

Contribution of Connexin Hemichannels to the Decreases in Cell Viability Induced by Linoleic Acid in the Human Lens Epithelial Cells (HLE-B3)

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資料名：
巻： 10 ページ： 1574 発行年： 2019年
JST資料番号： U7093A ISSN： 1664-042X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

コネキシン(Cx)蛋白質は,ギャップジャンクションチャンネル(GJC)とヘミチャンネルを形成し,細胞質と細胞外空間のイオンと代謝産物の双方向流を可能にする。生理学的条件下では,ヘミチャンネルは非常に低い開口確率を有するが,ある種の病理において,ヘミチャンネル活性は細胞死を増加させ,そして/または加速させることができる。いくつかの機構は,リン酸化と酸化(すなわち,S-ニトロシル化)を含むヘミチャンネル活性を制御する。最近,リノール酸(LA)などの多価不飽和脂肪酸(PUFA)の効果がCxを調節することが見出された。LAはウシおよびヒト水晶体細胞における細胞死を増加させることが知られている。レンズは,その透明性に必要な条件である細胞間の代謝結合に対するCxに高度に依存する眼に割り当てられる構造である。従って,LAはヘミチャンネル活性を調節することにより水晶体細胞死を誘導すると仮定した。本研究では,HLE-B3細胞(ヒト水晶体上皮細胞系)のヘミチャンネル活性と生存に対するLAの効果を特性化した。HLE-B3細胞はCx43,Cx46及びCx50を発現し,それらの細胞膜において機能的ヘミチャンネルを形成することを見出した。LAの10~50μMへの細胞外曝露は,濃度依存的にヘミチャンネル活性(染料取り込み)を増加させた。これはCx模倣ペプチドGap27及びTATGap19,La3+,カルベノキソロン(CBX)及びAktキナーゼ阻害剤のようなCxチャンネル遮断薬により減少した。さらに,LAは細胞内カルシウムを増加させ,それは特異的Cx43-ヘミチャンネル阻害剤TATGap19の存在下で減弱された。最後に,LA20および50μMへのHLE-B3細胞の長い曝露は,CBXにより阻害される細胞生存性を低下させた。さらに,LAはアポトーシス性HLE-B3細胞の割合を増加させ,Cx-模倣ペプチドTAT-Gap19により阻害されたが,Akt阻害剤により阻害されなかった。全体として,これらの知見は,HLE-B3細胞におけるLAにより誘導される細胞死におけるヘミチャンネル開口の寄与を強く示唆する。これらの細胞は,in vitroで薬理学的研究を開発するための優れたツールである。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

引用文献 (66件)：

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