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J-GLOBAL ID：202002289020356451   整理番号：20A1103527

脳卒中後4日のラットの梗塞周囲領域の分子プロファイル:MANFによる研究【JST・京大機械翻訳】

Molecular profile of the rat peri-infarct region four days after stroke: Study with MANF

著者 (13件)： Teppo Jaakko (Drug Research Program and Division of Pharmaceutical Chemistry and Technology, Faculty of Pharmacy, University of Helsinki, Finland) ,  Teppo Jaakko (Institute of Biotechnology, HiLIFE, University of Helsinki, Finland) ,  Vaikkinen Anu (Drug Research Program and Division of Pharmaceutical Chemistry and Technology, Faculty of Pharmacy, University of Helsinki, Finland) ,  Stratoulias Vassilis (Institute of Biotechnology, HiLIFE, University of Helsinki, Finland) ,  Stratoulias Vassilis (Neuroscience Center, HiLIFE, University of Helsinki, Finland) ,  Maetlik Kert (Institute of Biotechnology, HiLIFE, University of Helsinki, Finland) ,  Anttila Jenni E. (Institute of Biotechnology, HiLIFE, University of Helsinki, Finland) ,  Smolander Olli-Pekka (Department of Chemistry and Biotechnology, Tallinn University of Technology, Estonia) ,  Poho Paeivi (Drug Research Program and Division of Pharmaceutical Chemistry and Technology, Faculty of Pharmacy, University of Helsinki, Finland) ,  Harvey Brandon K. (National Institute on Drug Abuse, IRP, NIH, Baltimore, MD, USA) ,  Kostiainen Risto (Drug Research Program and Division of Pharmaceutical Chemistry and Technology, Faculty of Pharmacy, University of Helsinki, Finland) ,  Airavaara Mikko (Institute of Biotechnology, HiLIFE, University of Helsinki, Finland) ,  Airavaara Mikko (Neuroscience Center, HiLIFE, University of Helsinki, Finland)
資料名： Experimental Neurology  (Experimental Neurology)
巻： 329  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0094B  ISSN： 0014-4886  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 虚血性脳卒中後の梗塞周辺領域は多くの内因性回復過程の解剖学的位置である。しかし,梗塞周辺領域における分子事象はほとんど特性化されていない。本研究では,脳卒中後4日目の梗塞周辺領域の分子プロファイルを調べた。著者らは,RNA配列決定と質量分析に基づくプロテオミクスとメタボロミクスを含むマルチオミクス法を用いて,梗塞周辺領域における分子変化を特性化した。また,自己相補的アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターが脳卒中後2日目に脳実質に注入された梗塞周辺領域におけるトランス遺伝子を発現させるために以前に開発された方法を利用した。著者らは以前にこの方法を用いて,中脳星状細胞由来神経栄養因子(MANF)が脳卒中からの機能的回復を増強し,その食細胞を梗塞周辺領域に動員することを示した。ここでは,最初に,偽手術動物と比較して脳卒中後4日目の梗塞周辺領域に対する脳卒中の影響を分析し,3345の転写物,341の蛋白質および88の代謝産物における脳卒中による変化を見出した。脳卒中後,炎症,増殖,アポトーシス,および再生に関連する遺伝子が上方制御され,一方,神経活性リガンド受容体およびカルシウム結合蛋白質をコードする遺伝子が下方制御されることを見出した。プロテオミクスにおいて,蛋白質合成と神経蛋白質のダウンレギュレーションに関連する蛋白質のアップレギュレーションを検出した。代謝研究は,脳卒中組織の後に,糖リン酸,セラミドおよび遊離脂肪酸の増加とアデニン,ヒポキサンチン,アデノシンおよびグアノシンの減少があることを示した。次に,AAV1-MANFのAAV1-EGFP(増強緑色蛍光蛋白質)への脳卒中後送達の効果を比較した。MANF投与は77遺伝子の発現を増加させ,そのほとんどは免疫応答に関連した。プロテオミクスにおいて,MANF投与はS100A8およびS100A9蛋白質レベルを低下させた。メタボロミクスにおいて,MANFとeGFP処理間の有意差は検出されなかったが,偽手術群と比較して,脂質の変化の大部分はAAV-EGFP群のみで有意であった。本研究は虚血性脳卒中からの回復時の梗塞周辺領域の分子プロファイルを記述し,さらなる脳卒中研究のための資源を確立する。これらの結果は,食作用機能の調節因子としての実質的MANFのさらなる支持を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  炎症 ,  タンパク質合成 ,  免疫反応 ,  *ラット ,  *脳卒中 ,  ベクター ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  アポトーシス ,  星状細胞 ,  *梗塞 ,  プロテオミクス
準シソーラス用語： メタボロミクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 脳卒中 ,  周梗塞 ,  MANF ,  トランスクリプトーム ,  プロテオミクス ,  メタボロミクス ,  マルチミクス

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (6件)： 脳卒中 ,  ラット ,  梗塞 ,  分子 ,  プロファイル ,  研究