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J-GLOBAL ID:202002289206578511   整理番号:20A2451966

ヒドロキシチロソールはシスプラチン誘発耳毒性を増強する:JNKおよびAIF経路の活性変化との関連の可能性【JST・京大機械翻訳】

Hydroxytyrosol enhances cisplatin-induced ototoxicity: Possible relation to the alteration in the activity of JNK and AIF pathways
著者 (9件):
資料名:
巻: 887  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0841A  ISSN: 0014-2999  CODEN: EJPHAZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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オリーブ果実およびオリーブ葉中のエステルとして広く含まれているポリフェノールであるヒドロキシチロソール(HT)は,広範囲の有効性を示す。本研究は,in vitroでのHouse Ear Instit-Organ of Corti 1細胞(HEI-OC1)およびC57BL/6蝸牛毛細胞に及ぼすHT単独およびシスプラチンとの併用の効果を検討するために設計した。細胞生存率は,細胞計数キット-8(CCK8)分析で測定した。活性酸素種のレベルは,ジクロロ-ジヒドロ-フルオレセインジアセタート(DCFH-DA)染色によって評価した。リン酸化Jun N末端キナーゼ(p-JNK)と切断カスパーゼ3の発現をウェスタンブロット法により評価した。アポトーシスを,末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ(TdT)dUTP Nick-End標識(TUNEL)染色によって検出した。アポトーシス誘発因子(AIF)の分布は,免疫蛍光染色で測定した。HTは,未処理状態およびシスプラチン刺激後の活性酸素種のレベルを軽減した。しかし,100μMの濃度のHTは,対照群の10±17.38%から50.17±1.89%までHEI-OC1の細胞生存率を低下させ,対照群のp-JNKとc-カスパーゼ3の発現を30μMのシスプラチンで処理した群で1.24±0.18,0.85±0.18,および30μMのシスプラチン+100μM HTの群で1.64±0.14,1.44±0.12に増加した。一方,HTはAIFを核へ移動させ,また,蝸牛HCを無秩序に,欠損した。さらに,HTは,対照群のp-JNKとc-カスパーゼ3の発現を,対照群の1.00±0.27,1.00±0.26,および30μMのシスプラチンの群で2.23±0.24,22.87±3.80,および30μMのシスプラチン+100μMのHTの群で2.75±0.23,31.56±3.86に上昇させた。まとめると,本研究からのデータは,HT自体が,主にAIF依存性アポトーシスを徹底的にHCsに毒性効果を有し,一方,JNKとAIF経路関連アポトーシスの両方を介してシスプラチンにより惹起される耳毒性を悪化させることを明らかにした。本研究からの知見は,HTがシスプラチン誘発耳毒性の予防に利用できないという明確な証拠を提供した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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