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J-GLOBAL ID：202002289395213870   整理番号：20A0528134

内皮オートファジーにおける欠損は非アルコール性脂肪肝炎の患者において発生し炎症と線維症を促進する【JST・京大機械翻訳】

A defect in endothelial autophagy occurs in patients with non-alcoholic steatohepatitis and promotes inflammation and fibrosis

著者 (22件)： Hammoutene Adel (Universite de Paris, PARCC, INSERM, F-75015, Paris, France) ,  Hammoutene Adel (Universite de Paris, Centre de recherche sur l’inflammation, Inserm, U1149, CNRS, ERL8252, F-75018, Paris, France) ,  Biquard Louise (Universite de Paris, Centre de recherche sur l’inflammation, Inserm, U1149, CNRS, ERL8252, F-75018, Paris, France) ,  Lasselin Juliette (Universite de Paris, PARCC, INSERM, F-75015, Paris, France) ,  Kheloufi Marouane (Universite de Paris, PARCC, INSERM, F-75015, Paris, France) ,  Tanguy Marion (Universite de Paris, PARCC, INSERM, F-75015, Paris, France) ,  Tanguy Marion (Universite de Paris, Centre de recherche sur l’inflammation, Inserm, U1149, CNRS, ERL8252, F-75018, Paris, France) ,  Vion Anne-Clemence (Universite de Paris, PARCC, INSERM, F-75015, Paris, France) ,  Merian Jules (Universite de Paris, PARCC, INSERM, F-75015, Paris, France) ,  Colnot Nathalie (Service d’Anatomie Pathologique, Hopital Beaujon, Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Clichy, France) ,  Loyer Xavier (Universite de Paris, PARCC, INSERM, F-75015, Paris, France) ,  Tedgui Alain (Universite de Paris, PARCC, INSERM, F-75015, Paris, France) ,  Codogno Patrice (Universite de Paris, INEM, INSERM, F-75014, Paris, France) ,  Codogno Patrice (CNRS UMR-8253, 75014, Paris, France) ,  Lotersztajn Sophie (Universite de Paris, Centre de recherche sur l’inflammation, Inserm, U1149, CNRS, ERL8252, F-75018, Paris, France) ,  Paradis Valerie (Universite de Paris, Centre de recherche sur l’inflammation, Inserm, U1149, CNRS, ERL8252, F-75018, Paris, France) ,  Paradis Valerie (Service d’Anatomie Pathologique, Hopital Beaujon, Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Clichy, France) ,  Boulanger Chantal M. (Universite de Paris, PARCC, INSERM, F-75015, Paris, France) ,  Rautou Pierre-Emmanuel (Universite de Paris, PARCC, INSERM, F-75015, Paris, France) ,  Rautou Pierre-Emmanuel (Universite de Paris, Centre de recherche sur l’inflammation, Inserm, U1149, CNRS, ERL8252, F-75018, Paris, France) ,  Rautou Pierre-Emmanuel (Service d’Hepatologie, DHU Unity, DMU Digest, Hopital Beaujon, AP-HP, Clichy, France) ,  Rautou Pierre-Emmanuel (Centre de Reference des Maladies Vasculaires du Foie, French Network for Rare Liver Diseases (FILFOIE), European Reference Network on Hepatological Diseases (ERN RARE-LIVER))
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 72  号： 3  ページ： 528-538  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前の研究は,オートファジーが肝細胞およびマクロファージにおいて保護的であるが,慢性肝疾患における肝星細胞において有害であることを示した。非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)における肝類洞内皮細胞(LSEC)におけるオートファジーの役割は不明である。本研究の目的は,NASHおよび肝線維症におけるLSECにおけるオートファジーの潜在的意味を分析することであった。透過型電子顕微鏡を用いて患者のLSECにおけるオートファジーを解析した。自食作用における欠損の結果を決定した:(a)初代LSECとLSEC系統を用いて,LSEC表現型に対する;(B)NASHの初期段階および肝線維症の進行段階において,内皮細胞において特異的にオートファジーを欠損したトランスジェニックマウスを用い,高脂肪食または四塩化炭素により慢性的に処理した。NASHを有する患者は,肝臓組織学的異常のない患者または単純な脂肪症を有する患者として,自食性液胞を含む多くのLSECを有していた。内皮オートファジーを欠損したマウスのLSECは炎症経路に関与する遺伝子のアップレギュレーションを示した。LSEC系統において,オートファジーにおける欠損は炎症(Ccl2,Ccl5,Il6およびVCAM-1発現),内皮から間葉への移行(α-Sma,Tggb1,Col1a2発現)およびアポトーシス(切断カスパーゼ-3)の特徴を示した。高脂肪食を与えたマウスにおいて,内皮自食作用における欠損は炎症マーカー(Ccl2,Ccl5,CD68,Vca-1)の肝臓発現,肝細胞アポトーシス(切断カスパーゼ-3)および類洞周囲線維症を誘導した。四塩化炭素で処理された内皮オートファジーを欠損したマウスも,より多くの会陰線維症を発症した。LSECにおける自食作用の欠損はNASH患者において起こる。内皮自食作用の欠損は,NASHの初期段階における肝臓炎症の進展,内皮から間葉への移行,アポトーシスおよび肝線維症の特徴を促進するが,肝線維症のより進行した段階にも有利である。オートファジーは,肝臓外側の血管床における内皮ホメオスタシスを制御する生理学的過程である。この研究は,自食作用が非アルコール性脂肪性肝炎患者の肝臓内皮細胞で欠損していることを示す。この欠損は,非アルコール性脂肪性肝炎の初期段階における肝臓炎症および線維症を促進するが,慢性肝疾患の進行段階においても促進する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝細胞 ,  遺伝子 ,  *炎症 ,  ホメオスタシス ,  アップレギュレーション ,  *線維症 ,  トランスジェニックマウス ,  アポトーシス ,  *アルコール ,  内皮細胞 ,  *肝炎 ,  *内皮 ,  マクロファージ ,  肝線維症 ,  *オートファジー

著者キーワード (8件)： LSECS ,  オートファジー ,  NASH ,  炎症 ,  線維症 ,  メタボリックシンドローム ,  糖尿病 ,  アルコール

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (8件)： 内皮 ,  オートファジー ,  欠損 ,  非アルコール性脂肪肝炎 ,  患者 ,  炎症 ,  線維症 ,  促進